References

hepato

Анналы хирургической гепатологии

Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery

1995-54642408-9524

НЭИКОН ИСП

10.16931/1995-5464.2017418-30

hepato-122

Research Article

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

PANCREAS

Хирургия протокового рака поджелудочной железы

Surgical Treatment of Pancreatic Cancer

Патютко

Ю. И.

Patyutko

Yu. I.

Патютко Юрий Иванович – доктор мед. наук, профессор, заведующий хирургическим отделением опухолей печени и поджелудочной железы ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23, Российская Федерация

Patyutko Yury Ivanovich – Doct. of Med. Sci., Professor, Head of the Surgical Department of Pancreatic and Liver Cancer, Blokhin RCRC of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Котельников

А. Г.

Kotel'nikov

A. G.

Котельников Алексей Геннадьевич – доктор мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник хирургического отделения опухолей печени и поджелудочной железы ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России.

Kotel'nikov Aleksey Gennad'evich – Doct. of Med. Sci., Professor, Leading Researcher in the Surgical Department of Pancreatic and Liver Cancer, N.N. Blokhin RCRC of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Ястребова

Е. В.

Yastrebova

E. V.

Ястребова Елена Вячеславовна – аспирантка кафедры онкологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Российская Федерация

Yastrebova Elena Vyacheslavovna – Postgraduate Student, Chair of Oncology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University.

alyona20.03@mail.ru

Проскуряков

И. С.

Proskuryakov

I. S.

Проскуряков Илья Сергеевич – аспирант хирургического отделения опухолей печени и поджелудочной железы ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23, Российская Федерация

Proskuryakov Il'ya Sergeevich – Postgraduate Student at the Surgical Department of Pancreatic and Liver Cancer, Blokhin RCRC of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Пономаренко

А. А.

Ponomarenko

A. A.

Пономаренко Алексей Алексеевич – канд. мед. наук, научный сотрудник хирургического отделения ФГБУ “ГНЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих” Минздрава России.

Ponomarenko Aleksey Alekseevich – Cand. of Med. Sci., Researcher in the Surgical Department of Ryzhih State Research Center of Coloproctology.

2, Salyama Adilya str., Moscow, 123423, Russian Federation

Кудашкин

Н. Е.

Kudashkin

N. E.

Кудашкин Николай Евгеньевич – канд. мед. наук, научный сотрудник хирургического отделения опухолей печени и поджелудочной железы ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23, Российская Федерация

Kudashkin Nikolay Evgen'evich – Cand. of Med. Sci., Researcher at the Surgical Department of Pancreatic and Liver Cancer, Blokhin RCRC of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Мороз

Е. А.

Moroz

E. A.

Мороз Екатерина Анатольевна – канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения патологической анатомии опухолей человека ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России.

Moroz Ekaterina Anatol'evna – Cand. of Med. Sci., Senior Researcher at the Department of Pathology, Blokhin RCRC of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

Поликарпова

С. Б.

Polikarpova

S. B.

Поликарпова Светлана Борисовна – доктор мед. наук, профессор кафедры онкологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Российская Федерация

Polikarpova Svetlana Borisovna – Doct. of Med. Sci., Professor, Chair of Oncology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University.

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина” Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Blokhin RCRC)Russian Federation

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

ФГБУ “Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих” Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRyzhikh State Research Center of Coloproctology of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина” Министерства здравоохранения Российской Федерации;РоссияN.N. Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Blokhin RCRC)Russian Federation

2017

12012018

2241830

2018

Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Ястребова Е.В., Проскуряков И.С., Пономаренко А.А., Кудашкин Н.Е., Мороз Е.А., Поликарпова С.Б.

Patyutko Y.I., Kotel'nikov A.G., Yastrebova E.V., Proskuryakov I.S., Ponomarenko A.A., Kudashkin N.E., Moroz E.A., Polikarpova S.B.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://hepato.elpub.ru/jour/article/view/122

Цель: улучшение результатов лечения больных протоковым раком поджелудочной железы совершенствованием хирургического и применением адъювантного лечения.Материал и методы. Оперировано 529 больных. Стандартная гастропанкреатодуоденальная резекция выполнена 85 пациентам, расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция – 7, стандартная модифицированная гастропанкреатодуоденальная резекция – 263, панкреатэктомия – 25, дистальная субтотальная резекция поджелудочной железы – 107, криодеструкция опухоли – 42. Резекция магистральных сосудов осуществлена 161 больному, адъювантное лечение – 335.Результаты. Частота осложнений варьировала от 19% после криодеструкции опухоли до 100% после панкреатэктомии, летальность – от 2% после криодеструкции и дистальной субтотальной резекции железы до 12% после панкреатэктомии. Частота осложнений и летальность после стандартной модифицированной гастропанкреатодуоденальной резекции составили 54 и 6% соответственно. Стандартная модифицированная ГПДР с резекцией магистральных сосудов отличалась достоверно более высокими показателями кровопотери, продолжительности операции, осложнений, летальности. Наивысшие показатели выживаемости достигнуты при комбинированном лечении с адъювантной химиотерапией. В структуре комбинированного лечения лучшая выживаемость достигнута при адъювантной химиотерапии: пятилетняя выживаемость и медиана продолжительности жизни после стандартной модифицированной ГПДР с многокурсовой адъювантной химиотерапией составили 21 ± 4% и 20 мес. Независимые факторы отдаленного прогноза: степень дифференцировки опухоли, гистологически доказанная инвазия сосудов, адъювантная химиотерапия.Заключение. Практически у всех больных протоковым раком поджелудочной железы на этапе резекции органа есть метастазы в регионарных лимфоузлах, периневральная инвазия, а сама операция является микроскопически нерадикальной (R1). Необходимость сочетать резекцию органа с химиотерапией не имеет альтернативы.

Aim. To improve the outcomes in patients with pancreatic cancer by improving of surgical techniques and adjuvant therapy administration.Material and Methods. 529 pancreatic cancer patients underwent surgical treatment. Standard gastro pancreaticoduodenectomy was performed in 85 patients, extended gastropancreaticoduodenectomy – in 7 cases, modified standard gastropancreaticoduodenectomy – in 263, pancreatectomy – in 25, distal pancreatectomy – in 107, cryodestruction of еру tumor in 42 patients. 161 (33%) patients underwent simultaneous resection of great vessels. Adjuvant therapy was carried out in 335 patients.Results. Morbidity varied from 19% after cryodestruction up to 100% after pancreatectomy, while mortality was 2% after cryodestruction and distal pancreatectomy and 12% after pancreatectomy. Modified standard pancreaticoduodenectomy (GPDR) was followed by morbidity 54% and mortality 6%. GPDR with great vessels resection had significantly higher blood loss, time of surgery, morbidity and mortality. The highest rates of survival were achieved in case of adjuvant therapy.Herewith, adjuvant chemotherapy was associated with the most favorable survival: 5-year survival and median survival after modified standard GPDR followed by adjuvant chemotherapy were 21 ± 4% and 20 months. Independent prognostic factors of overall survival were: low differentiated tumor, histologically confirmed vascular invasion, adjuvant chemotherapy.Conclusion. Most of patients with pancreatic cancer undergoing pancreatectomy have metastases in lymph nodes, perineural invasion, while surgery is R1 resection. So, surgery followed by adjuvant chemotherapy is needed.

поджелудочная железапротоковая аденокарциномагастропанкреатодуоденальная резекцияпанкреатэктомиядистальная субтотальная резекциякриодеструкциякомбинированное лечениеадъювантная радиотерапияхимиотерапиявыживаемостьпрогноз

pancreaspancreatic cancergastropancreaticoduodenectomypancreatectomydistal pancreatectomycryodestructioncombined treatmentadjuvant radiotherapyadjuvant chemotherapysurvivalprognosis

References1

Злокачественные заболевания в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ “МНИОИ им. П.А. Герцена” Минздрава России, 2014. 250 с.

A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Zlokachestvennye zabolevanija v Rossii v 2012 godu (zabolevaemost' i smertnost') [Malignancies in Russia in 2012 (morbidity and motrtality)]. P. Hertsen Moscow oncology Research Institute of the Ministry of Health of Russian Federation, 2014. 250 p. (In Russian)

Онкология. Клинические рекомендации. Под ред. М.И. Давыдова. М.: издательская группа РОНЦ, 2015. 680 с.

M.I. Davydov. Onkologija. Klinicheskie rekomendaсii [Oncology. Clinical recommendations]. N.N. Blokhin RCRC, 2015. 680 p. (In Russian)

Хатьков И.Е., Хисамов А.А., Израилов Р.Е., Цвиркун В.В. Протокол fast-track при лапароскопической панкреатодуоденальной резекции: первый опыт. Анналы хирургической гепатологии. 2014; 19 (4): 71–75.

Khat'kov I.E., Khisamov A.A., Izrailov R.E., Tsvirkun V.V. Fasttrack protocol after laparoscopic pancreaticoduodenectomy: first experience. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB surgery. 2014; 19 (4): 71–75. (In Russian)

Кригер А.Г., Берелавичус С.В., Горин Д.С., Калдаров А.Р., Карельская Н.А., Ветшева Н.Н., Смирнов А.В. Технические аспекты и результаты робот-ассистированных операций на поджелудочной железе. Анналы хирургической гепатологии. 2015; 20 (3): 94–101.

Kriger A.G., Berelavichus S.V., Gorin D.S., Kaldarov A.R., Karel'skaya N.A., Vetsheva N.N., Smirnov A.V. Technical aspects and results of robot-assisted pancreatic surgery. Annaly khirurgicheskoy gepatologii. 2015; 20 (3): 94–101. (In Russian)

Егоров В.И. Экстирпация культи поджелудочной железы и тотальная дуоденопанкреатэктомия в профилактике и лечении осложнений резекции поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2014; 19 (2): 9–13.

Egorov V.I. Pancreatic stump extirpation and total pancriaticodudenetomy in preventing and treatment of complications after pancreatic resections. Annaly khirurgicheskoy gepatologii. 2014; 19 (2): 9–13. (In Russian)

Shrikhande S.V., Barreto S.G. Extended pancreatic resection and lymphadenectomy: an appraisal of the current evidence. World J. Gastrointest. Surg. 2010; 2 (2): 39–46. DOI: 10.4240/wjgs.v2.i2.39.

Siriwardana H.P., Siriwardena A.K. Systematic review of outcome of synchronous portal-superior mesenteric vein resection during pancreatectomy for cancer. Br. J. Surg. 2006; 93 (6): 662–673. DOI: 10.1002/bjs.5368.

Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Кудашкин Н.Е., Агафонова М.Г. Резекция сосудов в хирургии рака поджелудочной железы. Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2012; 3: 21–32.

Patyutko Yu.I., Kotel'nikov A.G., Kudashkin N.E., Agafonova M.G. Vascular resection in surgical treatment of pancreatic cancer. Vestnik khirurgicheskoj gastrojenterologii. 2012; 3: 21–32. (In Russian)

Танг Д., Джанг Д.-К., ВангД.-Р. Отдаленные результаты резекции поджелудочной железы в сочетании с резекцией воротной вены и верхней брыжеечной вены по поводу рака поджелудочной железы: системный обзор. Гепатогастроэнтерология (российское издание). 2011; 2: 382–391.

Tang D., Dzhang D.-K., Vang D.-R. Long-term results of pancreatic resection with simultaneous resection of portal and superior meseneric vein for pancreatic cancer: systemic review. Gepatogastrojenterologija (Rossijskoe izdanie). 2011; 2: 382–391. (In Russian)

Ramacciato G., Mercantini P., Petrucciani N., Giaccaglia V., Nigri G., Ravaioli M., Cescon M., Cucchetti A., Del Gaudio M. Does portal-superior mesenteric vein invasion still indicate irresectability for pancreatic carcinoma? Ann. Surg. Oncol. 2009; 16 (4): 817–825. DOI: 10.1245/s10434-008-0281-8.

Giovinazzo F., Turri G., Katz M.H., Heaton N., Ahmed I. Meta-analysis of benefits of portal superior mesenteric vein resection in pancreatic resection for ductal adenocarcinoma. Br. J. Surg. 2016; 103 (3): 179–191. DOI: 10.1002/bjs.9969.

Bachellier Ph., Rosso E., Lucesu I., Oussoultzoglou E., Tracey J., Pessaux P., Ferreira N., Jaeck D. Is the need for an arterial resection a contraindication to pancreatic resection for locally advanced pancreatic adenocarcinoma? A casematched controlled study. J. Surg. Oncol. 2011; 103 (1): 75–84. DOI: 10.1002/jso.21769.

Katz M.H.G., Lee J.E., Pisters P.W., Skoracki R., Tamm E., Fleming J.B. Retroperitoneal dissection in patients with borderline resectable pancreatic cancer: operative principles and techniques. J. Am. Coll. Surg. 2012; 215 (2): e11–e18. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2012.05.015.

Расулов Р.И., Шелехов А.В., Манькова Т.Л., Неустроев В.Г. Расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция: углуб ленный клинический и патологоанатомический анализ . Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2008; 19 (1): 64–70.

Rasulov R.I., Shelekhov A.V., Man'kova T.L., Neustroev V.G. Advanced gastropancreaticoduodenectomy: in-depth clinical and pathological analysis. Vestnik RONC im. N.N. Blohina RAMN. 2008; 19 (1): 64–70. (In Russian)

Turrini O., Ewald J., Barbier L., Mokart D., Blache J.L., Delpero J.R. Should the portal vein be routinely resected during pancreaticoduodenectomy for adenocarcinoma? Ann. Surg. 2013; 257 (4): 726–730. DOI: 10.1097/SLA.0b013e318269d23c.

Sinn M., Bahra M., Denecke T., Travis S., Pelzer U., Riess H. Perioperative treatment options in resectable pancreatic cancer – how to improve long-term survival. World J. Gastrointest. Oncol. 2016; 8 (3): 248–257. DOI: 10.425/wjgo.v8.i3.248.

Лапкин К.В. Прецизионная хирургическая техника и современные шовные материалы в хирургии желчных путей. Анналы хирургической гепатологии. 1998; 3 (1): 62–72.

Lapkin K.V. Precision surgical technique and up-to-date suture materials in biliary surgery. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB surgery. 1998; 3 (1): 62–72. (In Russian)

Патютко Ю.И., Кудашкин Н.Е., Котельников А.Г. Различные виды панкреатодигестивных анастомозов при панкреатодуоденальной резекции. Анналы хирургической гепатологии. 2013; 18 (3): 9–14.

Patyutko Yu.I., Kudashkin N.E., Kotel'nikov A.G. Different types of pancreatodigestive anastomoses in pancreaticoduodenectomy. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB surgery. 2013; 18 (3): 9–14. (In Russian)

Kalser M.H., Ellenberg S.S. Pancreatic cancer. Adjuvant combined radiation and chemotherapy following curative resection. Arch. Surg. 1985; 120 (8): 899–903. PMID: 4015380.

Klinkenbijl J.H., Jeekel J., Sahmoud T., van Pel R., Couvreur M.L., Veenhof C.H., Arnaud J.P., Gonzalez D.G., de Wit L.T., Hennipman A., Wils J. Adjuvant radiotherapy and 5-fluorouracil after curative resection of cancer of the pancreas and periampullary region: phase III trial of the EORTC gastrointestinal tract cancer cooperative group. Ann. Surg. 1999; 230 (6): 776–782. PMID: 10615932.

Neoptolemos J.P., Stocken D.D., Friese H., Bassi C., Dunn J.A., Hickey H., Beger H., Fernandez-Cruz L., Dervenis C., Lacaine F., Falconi M., Pederzoli P., Pap A., Spooner D.,Kerr D.J., Büchler M.W. A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (12): 1200–1210. DOI: 10.1056/NEJMoa032295.

Neoptolemos J.P., Stocken D.D., Friese H., Bassi C., Dunn J.A., Hickey H., Beger H., Fernandez-Cruz L., Dervenis C., Lacaine F., Falconi M., Pederzoli P., Pap A., Spooner D., Kerr D.J., Büchler M.W. A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (12): 1200

Ueno H., Kosuge T., Matsuyama Y., Yamamoto J., Nakao A., Egawa S., Doi R., Monden M., Hatori T., Tanaka M., Shimada M., Kanemitsu K. A randomized phase III trial comparing gemcitabine with surgery-only in patients with resected pancreatic cancer: Japanese Study Group of Adjuvant Therapy for Pancreatic cancer. Br. J. Cancer. 2009; 101 (6): 908–915. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605256.

Oettle H., Neuhaus P., Hochhaus A., Hartmann J.T., Gellert K., Ridwelski K., Niedergethmann M., Zülke C., Fahlke J., Arning M.B., Sinn M., Hinke A., Riess H. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA. 2013; 310 (14): 1473–1481. DOI: 10.1001/jama.2013.279201.

Schmidt C.M., Glant J., Winter J., Kennard J., Dixon J., Zhao Q., Howard T.J., Madura J.A., Nakeeb A., Pitt H.A., Cameron J.L., Yeo C.J., Lillemoe K.D. Total pancreatectomy (R0 resection) improves survival over subtotal pancreatectomy in isolated neck margin positive pancreatic adenocarcinoma. Surgery. 2007; 142 (4): 572–580. DOI: 10.1016/j.surg.2007.07.016.

McDowell Br.D., Chapman C.G., Smith B.J., Button A.M., Chrischilles E.A., Mezhir J.J. Pancreatectomy predicts improved survival for pancreatic adenocarcinoma (result of an instrumental variable analysis). Ann. Surg. 2015; 261 (4): 740–745. DOI: 10.1097/SLA.0000000000000796.

Sakai M., Nakao A., Kaneko T., Takeda S., Inoue S., Kodera Y., Nomoto S., Kanazumi N., Sugimoto H. Para-aortic lymph node metastasis in carcinoma of the head of the pancreas. Surgery. 2005; 137 (6): 606–611.DOI: 10.1016/j.surg.2005.02.009.

Bassi C., Dervenis C., Butturini G., Fingerhut A., Yeo C., Izbicki J., Neoptolemos J., Sarr M., Traverso W., Buchler M. Postoperative pancreatic fistula: an international study group (ISGPF) definition. Surgery. 2005; 138 (1): 8–13. DOI: 10.1016/j.surg.2005.05.001.

Neuzillet C., Sauvanet A., Hammel P. Prognostic factors for resectable pancreatic adenocarcinoma. J. Visc. Surg. 2011; 148 (4): 232–243. DOI: 10.1016/j.jviscsurg.2011.07.007.

Delitto D., Black B.S., Cunningham H.B., Sliesoraitis S., Lu X., Liu C., Sarosi G.A., Thomas R.M., Trevino J.G., Hughes S.J., George T.J. Jr., Behrns K.E. Standardization of surgical care in high-volume center improves survival in resected pancreatic head cancer. Am. J. Surg. 2016; 212 (2): 195–201.e1. DOI: 10.1016/j.amjsurg.2016.03.001.

Fatima J., Schelldorfer T., Barton J., Wood C.M., Wiste H.J., Smyrk T.C., Zhang L., Sarr M.G., Nagorney D.M., Farnell M.B. Pancreatoduodenectomy for ductal adenocarcinoma. Implications of positive margin on survival. Arch. Surg. 2010; 145 (2): 167–172. DOI: 10.1001/archsurg.2009.282.

Magistrelli P., Antinori A., Cruciti A., La Greca A., Masetti R., Coppola R., Nuzzo G., Picciocchi A. Prognostic factors after surgical resection for pancreatic carcinoma. J. Surg. Oncol. 2000; 74 (1): 36–40. PMID: 10861607.

Cleary S.P., Gryfe R., Guindi M., Greig P., Smith L., Mackenzie R., Strasberg S., Hanna S., Taylor B., Langer B., Gallin ger S. Prognostic factors in resected pancreatic adenocarcinoma: analysis of actual 5-year survivors. J. Am. Coll. Surg. 2004; 198 (5): 722–731. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2004.01.008.

Raut C.P., Tseng J.F., Sun C.C., Wang H., Wolff R.A., Crane C.H., Hwang R., Vauthey J.N., Abdalla E.K., Lee J.E., Pisters P.W., Evans D.B. Impact of resection status on pattern of failure and survival after pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma. Ann. Surg. 2007; 246 (1): 52–60. DOI: 10.1097/01.sla.0000259391.84304.2b.

Garcea G., Dennison A.R., Pattenden C.J., Neal C.P., Sutton C.D., Berry D.P. Survival following curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. A systematic review of the literature. JOP. 2008; 9 (2): 99–132. PMID: 18326920.

Weitz J.W., Rahbari N., Koch M., Buchler M.W. The “Artery first” approach for resection of pancreatic head cancer. J. Am. Coll. Surg. 2010; 210 (2): e1–e4. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2009.10.019.

Ishicawa O. Surgical technique, curability and postoperative quality of life in an extended pancreatectomy for adenocarcinoma of the pancreas. Hepatogastroenterology. 1996; 43 (8): 320–325. PMID: 8714223.

Farnell M.B., Pearson R.K., Sarr M.G., DiMagno E.P., Burgart L.J., Dahl T.R., Foster N., Sargent D.J. A prospective randomized trial comparing standard pancreatoduodenectomy with pancreatoduodenectomy with extended lymphadenectomy in resectable pancreatic head adenocarcinoma. Surgery. 2005; 138 (4): 618–628. DOI: 10.1016/j.surg.2005.06.044.

Yeo C.J., Cameron J.L., Lillemoe K.D., Sohn T.A., Campbell K.A., Sauter P.K., Coleman J., Abrams R.A., Hruban R.H. Pancreaticoduodenectomy with or without distal gastrectomy and extended retroperitoneal lymphadenectomy for periampullary adenocarcinoma, part 2: randomized controlled trial evaluating survival, morbidity, and mortality. Ann. Surg. 2002; 236 (3): 355–366. DOI: 10.1097/01.SLA.0000027272.08464.0B.

Tuveson D.A., Neoptolemos J.P. Understanding metastasis in pancreatic cancer: a call for new clinical approaches. Cell. 2012; 148 (1–2): 21–23. DOI: 10.1016/j.cell.2011.12.021.

Rhim A.D., Mirek E.T., Aiello N.M., Maitra A., Bailey J.M., McAllister F., Reichert M., Beatty G.L., Rustgi A.K., Vonderheide R.H., Leach S.D., Stanger B.Z. EMT and dissemination precede pancreatic tumor formation. Cell. 2012; 148 (1–2): 349–361. DOI: 10.1016/j.cell.2011.11.025.

Haeno H., Gonen M., Davis M.B., Herman J.M., Iacobuzio-Donahue C.A., Michor F. Computational modeling of pancreatic cancer reveals kinetics of metastasis suggesting optimum treatment strategies. Cell. 2012; 148 (1–2): 362–375. DOI: 10.1016/j.cell.2011.11.060.

Hirota M., Kanemitsu K., Takamori H., Chikamoto A., Tanaka H., Sugita H., Sand J., Nordback I., Baba H. Pancreatoduodenectomy using a no-touch isolation technique. Am. J. Surg. 2010; 199 (5): 65–68. DOI: 10.1016/j.amjsurg.2008.06.035.

Neoptolemos J.P., Palmer D., Ghaneh P., Valle J.W., Cunningham D., Wadsley J., Meyer T., Anthoney A., Glimelius B., Falk S., Segersvard R., Izbicki J.R., Middleton G.W., Ross P.J., Wasan H., Mcdonald A., Crosby T.D.L., Psarelli E.E., Hammel P., Buchler M.W. ESPAC-4: a multicenter, international, open-label randomized chemotherapy of gemcitabine (GEM) and capecitabine (CAP) versus monotherapy gemcitabine in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma. J. Clin. Oncol. 2016; 34 (suppl.; abstr. LB 4006).

Liu Z., Luo G., Guo M., Jin K., Xiao Z., Liu L., Liu C., Xu J., Ni Q., Long J., Yu X. Lymph node status predicts the benefit of chemoradiotherapy for patients with resected pancreatic cancer. Pancreatology. 2015; 15 (3): 253–258. http://dx.doi.org/10.1016/j.pan.2015.03.12

Rutter Ch.E., Park H.S., Corso Ch.D., Lester-Coll N.H., Mancini B.R., Yeboa D.N., Johung K.L. Addition of radiotherapy to adjuvant chemotherapy is associated with improved overall survival in resected pancreatic adenocarcinoma: an analysis of the cancer data base. Cancer. 2015; 121 (23): 4149–4149. DOI: 10.1002/cncr.29652.

Liao W.-Ch., Chien K.-L., Lin Yu.-L., Wu M.S., Lin J.T., Wang H.P., Tu Y.K. Adjuvant treatments for resected pancreatic adenocarcinoma: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2013; 14 (11): 1095–2103. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70388-7.

Neuzillet C., Sauvent A., Hammel P. Prognostic factors for resectable pancreatic adenocarcinoma. J. Visc. Surg. 2011; 148 (4): e232–243. DOI: 10.1016/j.jviscsurg.2011.07.007.

Cid-Arregue A., Juarez V. Perspectives in the treatment of pancreatic adenocarcinoma. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (31): 9297–9316. DOI: 10.3748/wjg.v21.i31.9297.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.