hepatoАнналы хирургической гепатологииAnnaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery1995-54642408-9524НЭИКОН ИСП10.16931/1995-5464.2017254-59hepato-21Research ArticleПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗАPANCREASОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ГЕМЦИТАБИНОМ И ОКСАЛИПЛАТИНОМ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ГОЛОВКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫEVALUATION OF INTRA-ARTERIAL CHEMOTHERAPY SAFETY BY USING OF GEMCITABINE AND OXALIPLATIN IN COMBINED TREATMENT OF PANCREATIC HEAD ADENOCARCINOMAГрановД. А.GranovD. A.ПоликарповА. А.PolikarpovA. A.ПавловскийА. В.PavlovskiyA. V.МоисеенкоВ. Е.MoiseenkoV. E.

Моисеенко Владислав Евгеньевич – старший лаборант кафедры радиологии и хирургических технологий ФПО 

Для корреспонденции*: Моисеенко Владислав Евгеньевич – 191186, Санкт-Петербург, ул. Миллионная, д. 23, кв. 40, Российская Федерация. Тел.: 8-911-243-94-95. E-mail: tmpr@inbox.ru

Moiseenko Vladislav Evgen'evich – Senior Laboratory Assistant of the Department of Radiology and Surgical Technologies 

For correspondence*: Moiseenko Vladislav Evgen'evich – apt. 40, 23, Millionaja str., St. Petersburg, 191186, Russian Federation. Phone: 8-911-243-94-95. E-mail: tmpr@inbox.ru

 

tmpr@inbox.ruПоповС. А.PopovS. A.ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФРоссияPavlov First Saint-Petersburg State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУ Российский научный центр радиологии и хирургических технологий МЗ РФРоссияRussian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2017241020172225459Copyright © Гранов Д.А., Поликарпов А.А., Павловский А.В., Моисеенко В.Е., Попов С.А., 20172017Гранов Д.А., Поликарпов А.А., Павловский А.В., Моисеенко В.Е., Попов С.А.Granov D.A., Polikarpov A.A., Pavlovskiy A.V., Moiseenko V.E., Popov S.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hepato.elpub.ru/jour/article/view/21Цель

Цель. Оценка безопасности периоперационной регионарной полихимиотерапии в комбинированном лечении больных протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы.

Материал и методы

Материал и методы. Неоадъювантная регионарная химиотерапия, радикальная операция R0 и курсы адъювантной регионарной химиотерапии проведены 53 пациентам. Регионарную химиотерапию проводили введением гемцитабина в суспензии липиодола в желудочно-двенадцатиперстную артерию, дополняли инфузией оксалиплатина. После процедуры выполняли клинический и биохимический анализы крови, коагулограмму. Токсичность оценивали согласно Common Toxicity Criteria. Сравнивали послеоперационные осложнения, сроки пребывания в стационаре больных, перенесших комбинированное лечение (группа А), и пациентов, подвергнутых только оперативному вмешательству (группа Б).

Результаты

Результаты. Осложнений лечебно-диагностической ангиографии и катетеризаций не было. Пост эмболизационный синдром развился у 10 (18,8%) пациентов, гематологическая токсичность отмечена у 13 (24,5%) больных и составила 1–2 балла по Common Toxicity Criteria. Анемия выявлена у 5 (9%) больных, нейтропения – у 2 (4%), тромбоцитопения – у 1. Тошнота отмечена у 11 (20,7%) пациентов, рвота – у 10 (18,8%). Послеоперационные осложнения в группе А развились у 20 (38%) пациентов, в группе Б – у 20 (37%). Число послеоперационных осложнений в группе А не превысило число таковых в группе Б. Средняя продолжительность пребывания в стационаре больных группы А составила 18 сут, группы Б – 16 сут. На этапе адъювантной химиоинфузии токсические проявления отмечались редко и не требовали уменьшения дозы или отмены препарата.

Заключение

Заключение. Регионарную химиотерапию гемцитабином и оксалиплатином можно считать безопасным этапом комбинированного лечения больных аденокарциномой головки поджелудочной железы. Для оценки эффективности лечения необходимы дальнейшие исследования.

Aim

Aim. To evaluate safety of perioperative regional chemotherapy in combined treatment of ductal adenocarcinoma of the pancreatic head.

 Material and Methods

 Material and Methods. 53 patients underwent neoadjuvant regional chemotherapy, R0-surgery and adjuvant regional chemotherapy courses. Regional chemotherapy was performed by administration of gemcitabine in a suspension of lipiodol into gastroduodenal artery that was supplemented by oxaliplatine infusion. After that complete blood cell count, biochemical and coagulation examination were made. Toxicity evaluation was conducted according to Common Toxicity Criteria. Postoperative complications, hospital-stay in groups of combined therapy (group A) and isolated surgery (group B) were compared.

Results

Results. There were no complications after angiography and catheterization. Postembolization syndrome arose in 10 (18.8%) patients, hematologic toxicity – in 13 (24.5%) cases (Common Toxicity Criteria score 1–2). Anemia was observed in 5 (9%) patients, neutropenia – in 2 (4%) and trombocytopeniya in 1 case. Nausea appeared in 11 (20.7%) patients, vomiting – in 10 (18.8%) cases. Postoperative complications in group A occurred in 20 (38%) cases, in group B – in 20 (37%) cases. Incidence of postoperative complications was similar in both groups. Mean hospital-stay was 18 days in group A and 16 days in group B. At the stage of adjuvant chemotherapy toxic effects were rare and did not require reducing the dose or abrogation of the drug.

 Conclusion

 Conclusion. Regional chemotherapy with gemcitabine and oxaliplatin may be considered safe stage in combined treatment of pancreatic head adenocarcinoma. Further investigations are necessary to assess an effectiveness of treatment.

поджелудочная железапротоковая аденокарциномапанкреатодуоденальная резекциярегионарная химиотерапиятоксичностькомбинированное лечениеpancreasductal adenocarcinomapancreatoduodenectomyregional chemotherapytoxicitycombined therapyReferencesДавыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с.Collisson E., Tempero M. Blinded by the light: molecular imaging in pancreatic adenocarcinoma. Clin. Cancer Res. 2011; 17 (2): 203-205. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2825. PMID: 21106729.Collisson E., Tempero M. Blinded by the light: molecular imaging in pancreatic adenocarcinoma. Clin. Cancer Res. 2011; 17 (2): 203-205. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2825. PMID: 21106729.Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Диагностика и лечение рака поджелудочной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006; 17 (2): 36-37.Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Диагностика и лечение рака поджелудочной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006; 17 (2): 36-37.Wang C., Liu B., Xu X., Zhuang B., Li H., Yin J., Cong M., Xu W., Lu A. Toward targeted therapy in chemotherapy-resistant pancreatic cancer with a smart triptolidenanomedicine. Oncotarget. 2016; 7 (7): 60-72. DOI: 10.18632/oncotarget.7073. PMID: 26840019.Wang C., Liu B., Xu X., Zhuang B., Li H., Yin J., Cong M., Xu W., Lu A. Toward targeted therapy in chemotherapy-resistant pancreatic cancer with a smart triptolidenanomedicine. Oncotarget. 2016; 7 (7): 60-72. DOI: 10.18632/oncotarget.7073. PMID: 26840019.Oettle H., Neuhaus P., Hochhaus A., Hartmann J.T., Gellert K., Ridwelski K., Niedergethmann M., Zülke C., Fahlke J., Arning M.B., Sinn M., Hinke A., Riess H. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA. 013; 310 (14): 1473-1481. DOI: 10.1001/jama.2013.279201. PMID: 24104372.Oettle H., Neuhaus P., Hochhaus A., Hartmann J.T., Gellert K., Ridwelski K., Niedergethmann M., Zülke C., Fahlke J., Arning M.B., Sinn M., Hinke A., Riess H. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA. 013; 310 (14): 1473-1481. DOI: 10.1001/jama.2013.279201. PMID: 24104372.Rossi M., Rehman A., Gondi C. Therapeutic options for the management of pancreatic cancer. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (32): 42-59. DOI: 10.3748/wjg.v20.i32.11142. PMID: 25170201.Rossi M., Rehman A., Gondi C. Therapeutic options for the management of pancreatic cancer. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (32): 42-59. DOI: 10.3748/wjg.v20.i32.11142. PMID: 25170201.Louvet C., Labianca R., Hammel P., Lledo G., Zampino M.G., André T., Zaniboni A., Ducreux M., Aitini E., Taïeb J., Faroux R., Lepere C., de Gramont A. Gemcitabine in combination with oxaliplatin compared with gemcitabine alone in locally advanced or metastatic pancreatic cancer: results of a GERCOR and GISCAD phase III trial. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (15): 3509-3516. PMID: 15908661.Louvet C., Labianca R., Hammel P., Lledo G., Zampino M.G., André T., Zaniboni A., Ducreux M., Aitini E., Taïeb J., Faroux R., Lepere C., de Gramont A. Gemcitabine in combination with oxaliplatin compared with gemcitabine alone in locally advanced or metastatic pancreatic cancer: results of a GERCOR and GISCAD phase III trial. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (15): 3509-3516. PMID: 15908661.Поликарпов А.А., Павловский А.В., Гуло А.С., Попов А.С., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Отдаленные результаты комбинированного рентгенэндоваскулярного и хирургического лечения пациентов с протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2013; 172 (4): 40-43.Поликарпов А.А., Павловский А.В., Гуло А.С., Попов А.С., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Отдаленные результаты комбинированного рентгенэндоваскулярного и хирургического лечения пациентов с протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2013; 172 (4): 40-43.Ohigashi H., Ishikawa O., Imaoka S., Sasaki Y., Kabuto T., Kameyama M., Furukawa H., Hiratuka M., Nakamori S., Nakano H., Yasuda T., Iwanaga T. A new method of in traarterial regional chemotherapy with more selective rugdelivery for locally advanced pancreatic cancer. Hepat. Gastroenterol. 1996; 43 (8): 338-345.Ohigashi H., Ishikawa O., Imaoka S., Sasaki Y., Kabuto T., Kameyama M., Furukawa H., Hiratuka M., Nakamori S., Nakano H., Yasuda T., Iwanaga T. A new method of in traarterial regional chemotherapy with more selective rugdelivery for locally advanced pancreatic cancer. Hepat. Gastroenterol. 1996; 43 (8): 338-345.Tanaka T., Sho M., Nishiofuku H., Sakaguchi H., Inaba Y., Nakajima Y., Kichikawa K. Unresectable pancreatic cancer: arterial embolization to achieve a single blood supply for intraarterial infusion of 5-fluorouracil and full-dose IV gemcitabine. Am. J. Roentgenol. 2012; 198 (6): 1445-1452. DOI: 10.2214/AJR.11.8008. PMID: 22623561.Tanaka T., Sho M., Nishiofuku H., Sakaguchi H., Inaba Y., Nakajima Y., Kichikawa K. Unresectable pancreatic cancer: arterial embolization to achieve a single blood supply for intraarterial infusion of 5-fluorouracil and full-dose IV gemcitabine. Am. J. Roentgenol. 2012; 198 (6): 1445-1452. DOI: 10.2214/AJR.11.8008. PMID: 22623561.Granov D.A., Pavlovsky A.V., Shapoval S.V., Popov S.A., Gulo A.S. Neoadjuvant arterial oil chemoembolization and celiac axis chemoinfusion following curative resection of pancreatic carcinoma. Preliminary results. Hepato-gastroenterol. 2007; 57 (54): 27-32.Granov D.A., Pavlovsky A.V., Shapoval S.V., Popov S.A., Gulo A.S. Neoadjuvant arterial oil chemoembolization and celiac axis chemoinfusion following curative resection of pancreatic carcinoma. Preliminary results. Hepato-gastroenterol. 2007; 57 (54): 27-32.Hong G., Zhou J., Sun H., Li C., Song L. Continuous transarterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-Fluorouracil for advanced pancreatic carcinoma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13 (6): 73-78.Hong G., Zhou J., Sun H., Li C., Song L. Continuous transarterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-Fluorouracil for advanced pancreatic carcinoma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13 (6): 73-78.Chen Y., Wang X., Wang J., Yan Z., Cheng J., Gong G., Liu L., Li G., Li C. Transarterial infusion with gemcitabine and oxaliplatin for the treatment of unresectable pancreatic cancer. Anticancer Drugs. 2014; 8 (8): 958-963. DOI: 10.1097/CAD.0000000000000120. PMID: 24800885.Chen Y., Wang X., Wang J., Yan Z., Cheng J., Gong G., Liu L., Li G., Li C. Transarterial infusion with gemcitabine and oxaliplatin for the treatment of unresectable pancreatic cancer. Anticancer Drugs. 2014; 8 (8): 958-963. DOI: 10.1097/CAD.0000000000000120. PMID: 24800885.Berlin J.D., Catalano P., Thomas J.P., Kugler J.W., Haller D.G., Benson A.B. 3rd. Phase III study of gemcitabine in combination with fluorouracil versus gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic carcinoma: Eastern Cooperative Oncology Group Trial E2297. J. Clin. Oncol. 2002; 20 (15): 3270-3275. PMID: 12149301.Berlin J.D., Catalano P., Thomas J.P., Kugler J.W., Haller D.G., Benson A.B. 3rd. Phase III study of gemcitabine in combination with fluorouracil versus gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic carcinoma: Eastern Cooperative Oncology Group Trial E2297. J. Clin. Oncol. 2002; 20 (15): 3270-3275. PMID: 12149301.Scheithauer W., Schüll B., Ulrich-Pur H., Schmid K., Raderer M., Haider K., Kwasny W., Depisch D., Schneeweiss B., Lang F., Kornek G.V. Biweekly high-dose gemcitabine alone or in combination with capecitabine in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: a randomized phase II trial. Ann. Oncol. 2003; 14 (1): 97-104. PMID: 12488300.Scheithauer W., Schüll B., Ulrich-Pur H., Schmid K., Raderer M., Haider K., Kwasny W., Depisch D., Schneeweiss B., Lang F., Kornek G.V. Biweekly high-dose gemcitabine alone or in combination with capecitabine in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: a randomized phase II trial. Ann. Oncol. 2003; 14 (1): 97-104. PMID: 12488300.Zhao Q., Qian S., Zhu L., Qu X.D., Zhang W., Yan Z.P., Cheng J.M., Liu Q.X., Liu R., Wang J.H. Transcatheter arterial chemoembolization with gemcitabine and oxaliplatin for the treatment of advanced biliary tract cancer. Onco Targets Ther. 2015; 8 (9): 595-600. DOI: 10.2147/OTT.S79316. eCollection 2015. PMID: 25792843.Zhao Q., Qian S., Zhu L., Qu X.D., Zhang W., Yan Z.P., Cheng J.M., Liu Q.X., Liu R., Wang J.H. Transcatheter arterial chemoembolization with gemcitabine and oxaliplatin for the treatment of advanced biliary tract cancer. Onco Targets Ther. 2015; 8 (9): 595-600. DOI: 10.2147/OTT.S79316. eCollection 2015. PMID: 25792843.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.