hepatoАнналы хирургической гепатологииAnnaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery1995-54642408-9524НЭИКОН ИСП10.16931/1995-5464.2019412-17hepato-534Research ArticleКОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКАCOMPREHENSIVE TREATMENT OF COLORECTAL CANCER METASTASESМорфологические и молекулярные особенности метастазов аденокарциномы толстой кишки в печеньPathological and molecular features of liver metastases of colon adenocarcinomahttps://orcid.org/0000-0002-7522-6552РаскинГ. А.RaskinG. A.

доктор мед. наук, руководитель лаборатории иммуногистохимии, профессор кафедры онкологии 

197758, Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 70, Российская Федерация 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9, Российская Федерация

 

Doct. of Sci. (Med.), Head of Immunohistochemical Laboratory, Professor of Oncology Department

+7-812-596-90-73 70, Leningradskaya str., Pesochny, Saint-Petersburg, 197758, Russian Federation

7/9, University quay, Saint-Petersburg, 199034, Russian Federation

rasking@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0211-9809ИвановаА. К.IvanovaA. K.

врач-онколог 

197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5, Российская Федерация 8-812-596-90-73

Oncologist

3/5, 2, Berezovaya alley, Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation

oncolog.ivanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3735-6145МухинаМ. С.MukhinaM. S.

канд. мед. наук, старший научный сотрудник 

197758, Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 70, Российская Федерация

Cand. оf Sci. (Med.), Senior Researcher

70, Leningradskaya str., Pesochny, Saint-Petersburg, 197758, Russian Federation

mukhina.mar@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR. V.

доктор мед. наук, профессор, заведующая кафедрой онкологии,главный клинический онколог

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9, Российская Федерация

197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5, Российская Федерация

Doct. of Sci. (Med.), Professor, Head of Oncology Department, Chief Medical Oncologist

7/9, University quay, Saint-Petersburg, 199034, Russian Federation 3/5, 2, Berezovaya alley, Saint-Petersburg, 197022, Russian Federation

orlova_rashida@mail.ruФГБУ "Российский научный центра радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова" Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияGranov Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies, Saint-Petersburg UniversityRussian FederationСПбГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSt.-Petersburg City Oncology ClinicRussian FederationФГБУ "Российский научный центра радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова" Минздрава РоссииРоссияGranov Russian Scientific Center of Radiology and Surgical TechnologiesRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», СПбГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSaint-Petersburg University, St.-Petersburg City Oncology ClinicRussian Federation2019031220192441217Copyright © Раскин Г.А., Иванова А.К., Мухина М.С., Орлова Р.В., 20192019Раскин Г.А., Иванова А.К., Мухина М.С., Орлова Р.В.Raskin G.A., Ivanova A.K., Mukhina M.S., Orlova R.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://hepato.elpub.ru/jour/article/view/534Цель

Цель. Изучить морфологические и молекулярные особенности метастазов аденокарциномы толстой кишки в печень.

 Материал и методы

 Материал и методы. В 125 случаях аденокарциномы толстой кишки с метастазами в печень было исследовано состояние генов репарации неспаренных нуклеотидов ДНК (MMR), экспрессия CXCR4, пролиферативная активность по индексу Ki-67, k-Ras мутация. Группой контроля были 22 случая аденокарциномы толстой кишки II стадии без прогрессирования заболевания. В 325 случаях аденокарциномы толстой кишки с неизвестной стадией исследовалось состояние MMR.

Результаты

Результаты. Ни в одном случае аденокарциномы толстой кишки с метастазом в печень нарушение MMR (dMMR) выявлено не было. Частота dMMR в общей популяции аденокарциномы толстой кишки составила 8%. Низкий уровень CXCR4 в группе с метастазами в печень наблюдался в 16% случаев в сравнении с 73% в контрольной группе аденокарциномы толстой кишки без прогрессирования II стадии.  Низкий индекс Ki-67 был выявлен в 5% случаев метастазов в печень, частота k-Ras мутации составила 45%.

Заключение

Заключение.  Аденокарцинома толстой кишки с метастазами в печень характеризуется агрессивным иммунофенотипом: высокими показателями экспрессии CXCR4, Ki-67 и преимущественно сохранной функцией MMR. 

толстая кишкапеченьаденокарциномаKRASMMRMSH6CXCR4Ki-67colonliveradenocarcinomaKRASMMRMSH6CXCR4Ki-67ReferencesValderrama-Treviño A.I., Barrera-Mera B., Ceballos-Villalva J., Montalvo-Javé E.E. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2017; 7(2): 166–175. Doi: 10.5005/jp-journals-10018-1241.Valderrama-Treviño A.I., Barrera-Mera B., Ceballos-Villalva J., Montalvo-Javé E.E. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2017; 7(2): 166–175. Doi: 10.5005/jp-journals-10018-1241.Rothbarth J, van de Velde C. Treatment of liver metastases of colorectal cancer. Ann Oncol. 2005;16(Suppl 2):44–49. Doi: 10.1093/annonc/mdi702.Rothbarth J, van de Velde C. Treatment of liver metastases of colorectal cancer. Ann Oncol. 2005;16(Suppl 2):44–49. Doi: 10.1093/annonc/mdi702.Lindor N.M., Burgart L.J., Leontovich O., Goldberg R.M., Cunningham J.M., Sargent D.J., Walsh-Vockley C., Petersen G.M., Walsh M.D., Leggett B.A., Young J.P., Barker M.A., Jass J.R., Hopper J., Gallinger S., Bapat B., Redston M., Thibodeau S.N. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing in phenotyping colorectal tumors. J Clin Oncol., 2002.,Vol. 20.: P.1043–1048. DOI: 10.1200/JCO.2002.20.4.1043.Lindor N.M., Burgart L.J., Leontovich O., Goldberg R.M., Cunningham J.M., Sargent D.J., Walsh-Vockley C., Petersen G.M., Walsh M.D., Leggett B.A., Young J.P., Barker M.A., Jass J.R., Hopper J., Gallinger S., Bapat B., Redston M., Thibodeau S.N. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing in phenotyping colorectal tumors. J Clin Oncol., 2002.,Vol. 20.: P.1043–1048. DOI: 10.1200/JCO.2002.20.4.1043.Fujiyoshi K., Yamamoto G., Takenoya T., Takahashi A., Arai Y., Yamada M., Kakuta M., Yamaguchi K., Akagi Y., Nishimura Y., Sakamoto H., Akagi K. Metastatic pattern of stage IV colorectal cancer with high-frequency microsatellite instability as a prognostic factor. Anticancer Research. 2017. vol. 37, No. 1: 239-247. DOI: 10.21873/anticanres.11313.Fujiyoshi K., Yamamoto G., Takenoya T., Takahashi A., Arai Y., Yamada M., Kakuta M., Yamaguchi K., Akagi Y., Nishimura Y., Sakamoto H., Akagi K. Metastatic pattern of stage IV colorectal cancer with high-frequency microsatellite instability as a prognostic factor. Anticancer Research. 2017. vol. 37, No. 1: 239-247. DOI: 10.21873/anticanres.11313.Klingbiel D, Saridaki Z, Roth AD, Bosman FT, Delorenzi M, Tejpar S: Prognosis of stage II and III colon cancer treated with adjuvant 5-fluorouracil or FOLFIRI in relation to microsatellite status: results of the PETACC-3 trial. Ann Oncol 2015. 26: 126-132. DOI: 10.1093/annonc/mdu499.Klingbiel D, Saridaki Z, Roth AD, Bosman FT, Delorenzi M, Tejpar S: Prognosis of stage II and III colon cancer treated with adjuvant 5-fluorouracil or FOLFIRI in relation to microsatellite status: results of the PETACC-3 trial. Ann Oncol 2015. 26: 126-132. DOI: 10.1093/annonc/mdu499.Ooki A, Akagi K, Yatsuoka T, Asayama M, Hara H, Takahashi A, Kakuta M, Nishimura Y, Yamaguchi K: Combined microsatellite instability and BRAF gene status as biomarkers for adjuvant chemotherapy in stage III colorectal cancer. J Surg Oncol. 2014. 110: 982-988. DOI: 10.1002/jso.23755.Ooki A, Akagi K, Yatsuoka T, Asayama M, Hara H, Takahashi A, Kakuta M, Nishimura Y, Yamaguchi K: Combined microsatellite instability and BRAF gene status as biomarkers for adjuvant chemotherapy in stage III colorectal cancer. J Surg Oncol. 2014. 110: 982-988. DOI: 10.1002/jso.23755.Venderbosch S, Nagtegaal ID, Maughan TS, Smith CG, Cheadle JP, Fisher D, Kaplan R, Quirke P, Seymour MT, Richman SD, Meijer GA, Ylstra B, Heideman DA, de Haan AF, Punt CJ, Koopman M: Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN and FOCUS studies. Clin Cancer Res. 2014. 20: 5322-5330. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0332.Venderbosch S, Nagtegaal ID, Maughan TS, Smith CG, Cheadle JP, Fisher D, Kaplan R, Quirke P, Seymour MT, Richman SD, Meijer GA, Ylstra B, Heideman DA, de Haan AF, Punt CJ, Koopman M: Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN and FOCUS studies. Clin Cancer Res. 2014. 20: 5322-5330. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0332.Koizumi K, Hojo S., Akashi T., Yasumoto K., Saiki I. Chemokine receptors in cancer metastasis and cancer cell-derived chemokines in host immune response . Cancer Science. 2007. Vol.98. No11: 1652-1658. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00606.x.Koizumi K, Hojo S., Akashi T., Yasumoto K., Saiki I. Chemokine receptors in cancer metastasis and cancer cell-derived chemokines in host immune response . Cancer Science. 2007. Vol.98. No11: 1652-1658. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00606.x.Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel H.R. Clinical importance and therapeutic implications of the pivotal CXCL12-CXCR4 (chemokine ligand-receptor) interaction in cancer cell migration. Tumour Biol. 2007. 28(3):123-131. DOI: 10.1159/000102979.Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel H.R. Clinical importance and therapeutic implications of the pivotal CXCL12-CXCR4 (chemokine ligand-receptor) interaction in cancer cell migration. Tumour Biol. 2007. 28(3):123-131. DOI: 10.1159/000102979.Zlotnik A. Involvement of chemokine receptors in organ-specific metastasis. Contrib. Microbiol. 2006. Vol. 13: 191-199. DOI: 10.1159/000092973.Zlotnik A. Involvement of chemokine receptors in organ-specific metastasis. Contrib. Microbiol. 2006. Vol. 13: 191-199. DOI: 10.1159/000092973.Ashktorab H., Ahuja S., Kannan L., Llor X., Ellis N.A., Xicola R.M., Laiyemo A., Carethers J.M., Brim H., Nouraie M. A meta-analysis of MSI frequency and race in colorectal cancer. Oncotarget. 2016. 7(23): 34546–34557. DOI: 10.18632/oncotarget.8945.Ashktorab H., Ahuja S., Kannan L., Llor X., Ellis N.A., Xicola R.M., Laiyemo A., Carethers J.M., Brim H., Nouraie M. A meta-analysis of MSI frequency and race in colorectal cancer. Oncotarget. 2016. 7(23): 34546–34557. DOI: 10.18632/oncotarget.8945.Colorectal Cancer Facts & Figures 2017-2019. American Cancer Society, 2019.Colorectal Cancer Facts & Figures 2017-2019. American Cancer Society, 2019.Ribic C.M., Sargent D.J., Moore M.J., Thibodeau S.N., French A.J., Goldberg R.M., Hamilton S.R., Laurent-Puig P., Gryfe R., Shepherd L.E., Tu D., Redston M., Gallinger S. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 2003. 349:247-257. DOI: 10.1056/NEJMoa022289.Ribic C.M., Sargent D.J., Moore M.J., Thibodeau S.N., French A.J., Goldberg R.M., Hamilton S.R., Laurent-Puig P., Gryfe R., Shepherd L.E., Tu D., Redston M., Gallinger S. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 2003. 349:247-257. DOI: 10.1056/NEJMoa022289.Xu C., Zheng L., Li D., Chen G., Gu J., Chen J., Yao Q. CXCR4 overexpression is correlated with poor prognosis in colorectal cancer. Life Sci. 2018. 208:333-340. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.04.050.Xu C., Zheng L., Li D., Chen G., Gu J., Chen J., Yao Q. CXCR4 overexpression is correlated with poor prognosis in colorectal cancer. Life Sci. 2018. 208:333-340. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.04.050.Desurmont T., Skrypek N., Duhamel A., Jonckheere N., Millet G., Leteurtre E., Gosset P., Duchene B., Ramdane N., Hebbar M., Van Seuningen I., Pruvot F.R., Huet G., Truant S. Cancer Sci. 2015. 106(3):262-9. DOI: 10.1111/cas.12603.Desurmont T., Skrypek N., Duhamel A., Jonckheere N., Millet G., Leteurtre E., Gosset P., Duchene B., Ramdane N., Hebbar M., Van Seuningen I., Pruvot F.R., Huet G., Truant S. Cancer Sci. 2015. 106(3):262-9. DOI: 10.1111/cas.12603.Kim J, Takeuchi H, Lam ST, et al. Chemokine receptor CXCR4 expression in colorectal cancer patients increases the risk for recurrence and for poor survival. J Clin Oncol 2005. 23(12):2744–53. DOI: 10.1200/JCO.2005.07.078.Kim J, Takeuchi H, Lam ST, et al. Chemokine receptor CXCR4 expression in colorectal cancer patients increases the risk for recurrence and for poor survival. J Clin Oncol 2005. 23(12):2744–53. DOI: 10.1200/JCO.2005.07.078.Melling N., Kowitz C.M., Simon R., Bokemeyer C., Terracciano L., Sauter G., Izbicki J.R., Marx A.H. High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. J Clin Pathol. 2016. 69(3):209-14. DOI: 10.1136/jclinpath-2015-202985.Melling N., Kowitz C.M., Simon R., Bokemeyer C., Terracciano L., Sauter G., Izbicki J.R., Marx A.H. High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. J Clin Pathol. 2016. 69(3):209-14. DOI: 10.1136/jclinpath-2015-202985.Luo Z-W., Zhu M.-G., Zhang Z.-Q., Ye F.0Y., Huang W.-H., Luo X.-Z. Increased expression of Ki-67 is a poor prognostic marker for colorectal cancer patients: a meta analysis. BMC Cancer. 2019. Volume 19, Article number: 123.Luo Z-W., Zhu M.-G., Zhang Z.-Q., Ye F.0Y., Huang W.-H., Luo X.-Z. Increased expression of Ki-67 is a poor prognostic marker for colorectal cancer patients: a meta analysis. BMC Cancer. 2019. Volume 19, Article number: 123.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.