Факторы риска и прогнозирование бактериальных осложнений при трансплантации печени

Цель исследования. Системный анализ клинических и эпидемиологических факторов риска бактериальных осложнений после трансплантации печени, оценка эффективности алгоритма их профилактики.

Материал и методы. Анализировали результаты лечения 1000 реципиентов, которым с апреля 2008 г. по апрель 2023 г. выполнена трансплантация печени. Оценивали связь инфекций, ассоциированных с оказанием медицинской помощи, с основными факторами риска, в том числе контаминацией различных локусов донора и консервирующего раствора.

Результаты. Частота инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, составила 22,2%. Совокупная частота контаминации донорского органа и реципиента составила 9,85%. Перенос инфекции произошел в 29% наблюдений. Сепсис развился у 8% всех реципиентов с инфекцией, связанной с оказанием медицинской помощи. Летальность при сепсисе составила 70%. Общая госпитальная летальность после трансплантации печени составила 9,3%. Экстренные показания к трансплантации были в 10,7% наблюдений. При однофакторном регрессионном анализе степень вклада в риск инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи, была наибольшей для балла MELD, контаминации консервирующего раствора полирезистентной флорой, тяжелой ранней дисфункции трансплантата, кровопотери и продолжительности тепловой ишемии.

Заключение. Контаминация консервирующего раствора увеличивает риск развития бактериальных осложнений после трансплантации печени. Профиль резистентности флоры влияет на срок развития этих осложнений, структуру и исход. Своевременная диагностика и меры инфекционного контроля имеют основополагающее значение для предотвращения инфекционных осложнений у реципиентов.

1. Pilmis B., Weiss E., Scemla A., Le Monnier A., Grossi P.A., Slavin M.A., Van Delden C., Lortholary O., Paugam-Burtz C., Zahar J.R. Multidrug-resistant Enterobacterales infections in abdominal solid organ transplantation. Clin. Microbiol. Infect. 2023; 29 (1): 38–43. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.06.005

2. The Guide to the quality and safety of organs for transplantation. EDQM 8th Edition 2022; 694.

3. Wiest R., Lawson M., Geuking M.J. Pathological bacterial translocation in liver cirrhosis. Hepatology. 2014; 60 (1): 197– 209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.07.044

4. Korf H., du Plessis J., van Pelt J., De Groote S., Cassiman D., Verbeke L., Ghesquière B., Fendt S.M., Bird M.J., Talebi A., Van Haele M., Feio-Azevedo R., Meelberghs L., Roskams T., Mookerjee R.P., Mehta G., Jalan R., Gustot T., Laleman W., Nevens F., van der Merwe S.W. Inhibition of glutamine synthetase in monocytes from patients with acute-on-chronic liver failure resuscitates their antibacterial and inflammatory capacity. Gut. 2019; 68 (10): 1872–1883. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-316888

5. Bajaj J.S., Kamath P.S., Reddy K.R. The Evolving challenge of infections in cirrhosis. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (24): 2317–2330. https://doi.org/10.1056/NEJMra2021808

6. Philips C.A., Ahamed R., Abduljaleel J.K.P., Rajesh S., Augustine P. Identification and analysis of gut microbiota and functional metabolism in decompensated cirrhosis with infection. J. Clin. Transpl. Hepatol. 2023; 11 (1): 15–25. https://doi.org/10.14218/JCTH.2021.00428

7. Mira J.C., Brakenridge S.C., Moldawer L.L., Moore F.A. Persistent inflammation, immunosuppression and catabolism syndrome. Crit. Care Clin. 2017; 33 (2): 245–258. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2016.12.001

8. Roxburgh B.H., Cotter J.D., Campbell H.A., Reymann U., Wilson L.C., Gwynne-Jones D., van Rij A.M., Thomas K.N. Physiological relationship between cardiorespiratory fitness and fitness for surgery: a narrative review. Br. J. Anaesth. 2023; 130 (2): 122–132. https://doi.org/10.1016/j.bja.2022.10.039

9. Oriol I., Sabe N. , Tebe C., Veroux M., Boin I.F.S.F., Carratala J. Clinical impact of culture-positive preservation fluid on solid organ transplantation: a systematic review and meta-analysis. Transplant. Rev. 2018; 32 (2): 85–91. https://doi.org/10.1016/j.trre.2017.11.003

10. Janny S., Bert F., Dondero F., Durand F., Guerrini P., Merckx P., Nicolas-Chanoine M.H., Belghiti J., Mantz J., Paugam-Burtz C. Microbiological findings of culture-positive preservation fluid in liver transplantation. Transpl. Infect. Dis. 2011; 13 (1): 9–14. https://doi.org/10.1111/j.1399-3062.2010.00558.x

11. Li J., Su X., Li J., Wu W., Wu C., Guo P., Liao K., Fu Q., Li J., Liu L. The Association of organ preservation fluid pathogens with early infection-related events after kidney transplantation. Diagnostics (Basel). 2022; 12 (9): 2248. https://doi.org/10.3390/diagnostics12092248

12. Yahav D., Manuel O. Clinical relevance of preservation-fluid contamination in solid-organ transplantation: a call for mounting the evidence. Clin. Microbiol. Infect. 2019; 25 (5): 536–537. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.02.025

13. Oriol I., Lladó L., Vila M., Baliellas C., Tubau F., Sabe N., Fabregat J., Carratala J. The Etiology, incidence, and impact of preservation fluid contamination during liver transplantation. PLoS One. 2016; 11 (8): e0160701. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0160701

14. Marcus R.P., Meenakshi M.R. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in solid organ transplantation – Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin. Transplant. 2019; 33 (9): e13611. https://doi.org/10.1111/ctr.13611

15. Audet M., Piardi T., Panaro F., Ghislotti E., Gheza F., Cag M., Jarzembowski T.M., Flicoteaux H., Wolf P., Cinqualbre J. Incidence and clinical significance of bacterial and fungal contamination of the preservation solution in liver transplantation. Transpl. Infect. Dis. 2011; 13 (1): 84–88. https://doi.org/10.1111/j.1399-3062.2010.00529.x

16. World Health Organization Regional Office for Europe (WHO/ Europe). AMR Dashboard [website]. Copenhagen: WHO/ Europe, 2022. https://worldhealthorg.shinyapps.io/WHO-AMR-Dashboard-main/

17. Tapalskiy D.V., Petrenyov D.R. Prevalence of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae isolates in Belarus and their competitive ability. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2017; 19 (2): 139–144.

18. Petrovskaya T.A., Tapalski D.V. Influence of different antibiotic groups on the development of mutational resistance to colistin among Klebsiella pneumoniae. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2021; 23 (2): 166–172.

19. Magiorakos A.-P., Srinivasan A., Carey R.B., Carmeli Y., Falagas M.E., Giske C.G., Harbarth S., Hindler J.F., Kahlmeter G., Olsson-Liljequist B., Paterson D.L., Rice L.B., Stelling J., Struelens M.J., Vatopoulos A., Weber J.T., Monnet D.L. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin. Microbiol. Infect. 2012; 18 (3): 268–281. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x

20. Grenkova T.A., Sel'kova E.P., Gusarova M.P., Ershova O.N., Aleksandrova I.A., Sazykina S.Yu., Kurdyumova N.V. Stability control of microorganisms to antibiotics, antiseptics and disinfectants. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2014; 74 (1): 29–33.

21. Duin D., Delden C. Multidrug-resistant gram-negative bacteria infections in solid organ transplantation. Am. J. Transplant. 2013; 13 Suppl 4: 31–41. https://doi.org/10.1111/ajt.12096

22. Pilmis B., Weiss E., Scemla A., Le Monnier A., Grossi P.A., Slavin M.A., Van Delden C., Lortholary O., Paugam-Burtz C., Zahar J.R. Multidrug-resistant Enterobacterales infections in abdominal solid organ transplantation. Clin. Microbiol. Infect. 2023; 29 (1): 38–43. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.06.005