Трансплантация печени при нерезектабельной опухоли Клацкина: опыт двух центров, первые отдаленные результаты

Цель. Оценка первых отдаленных результатов совместного опыта трансплантации печени при нерезектабельной воротной холангиокарциноме двух крупных специализированных клиник.

Материал и методы. Предпринято 23 попытки трансплантации печени по поводу нерезектабельной опухоли Клацкина: 10 – в ФГБУ “РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова” Минздрава России (РНЦРХТ), 13 – в ГУ “Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии” (МНПЦХТГ). У пациентов РНЦРХТ максимальный размер опухоли составлял 5 см, у пациентов МНПЦХТГ – 3 см. В РНЦРХТ неоадъювантная терапия включала комбинацию эндобилиарной фотодинамической терапии, регионарной и системной химиотерапии. Пациентов включали в лист ожидания только при уменьшении уровня онкомаркера, отсутствии прогрессирования заболевания и острого холангита. В МНПЦХТГ для неоадъювантного лечения применяли стереотаксическую лучевую терапию на фоне отсутствия активного холангита; 3 первым пациентам трансплантация печени выполнена без предварительного неоадъювантного лечения.

Результаты. Вследствие прогрессирования опухолевого процесса исключены 6 пациентов. У 3 пациентов МНПЦХТГ после трансплантации печени диагноз морфологически не подтвержден. Всего выполнили 14 трансплантаций печени по поводу нерезектабельной гилюсной холангиокарциномы. После неоадъювантного лечения в РНЦРХТ нормализация маркера СА19-9 отмечена у 4 пациентов, его снижение в 3–4 раза – у 2. Трансплантация печени выполнена 6 пациентам. Среднее время от начала лечения до трансплантации составило 9,1 мес (6–14). Из 6 пациентов жив 1 в течение 34 мес, медиана общей выживаемости – 22,2 мес. Прогрессирование стало причиной смерти только 1 пациента. Из 3 пациентов МНПЦХТГ без неоадъювантного лечения живы 2 на протяжении 16 и 134 мес без прогрессирования. Один пациент умер после трансплантации от прогрессирования заболевания через 24 мес. Стереотаксической лучевой терапией удалось добиться нормализации СА19-9 у 4 пациентов и уменьшения его в 2 раза у 1 пациента. Среднее время от начала лечения до трансплантации составило 6 (3–12) мес. Средний уровень онкомаркера СА19-9 к моменту трансплантации – 11,3 МЕ/мл. Живы 3 пациента на протяжении 20–26 мес без признаков прогрессирования заболевания; 2 пациентов умерли от прогрессирования через 9 и 59 мес.

Заключение. Трансплантация печени при нерезектабельной воротной холангиокарциноме после проведения неоадъювантного лечения вне зависимости от применяемых методов является весьма перспективной у тщательно отобранных реципиентов.

1. Sharma P., Yadav S. Demographics, tumor characteristics, treatment, and survival of patients with Klatskin tumors. Ann. Gastroenterol. 2018; 31 (2): 231–236. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0233

2. Săftoiu A., Cazacu I.M. Bile Duct Tumors. In: Pocket Guide to Advanced Endoscopy in Gastroenterology. Ed. by A. Săftoiu. Springer, Cham., 2023. P. 437–444. https://doi.org/10.1007/978-3-031-42076-4_44

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злока чественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, 2022. 252 с.

4. Yoo T., Park S.J., Han S.S., Kim S.H., Lee S.D., Kim T.H., Lee S.A., Woo S.M., Lee W.J., Hong E.K. Proximal resection margins: more prognostic than distal resection margins in patients undergoing hilar cholangiocarcinoma resection. Cancer Res. Treat. 2018; 50 (4): 1106–1113. https://doi.org/10.4143/crt.2017.320

5. Ruys A.T., van Haelst S., Busch O.R., Rauws E.A., Gouma D.J., van Gulik T.M. Long-term survival in hilar cholangiocarcinoma also possible in unresectable patients. World J. Surg. 2012; 36 (9): 2179–2186. https://doi.org/10.1007/s00268-012-1638-5

6. Molina V., Sampson J., Ferrer J., Sanchez-Cabus S., Calatayud D., Pavel M.C., Fondevila C., Fuster J., GarcíaValdecasas J.C. Klatskin tumor: diagnosis, preoperative evaluation and surgical considerations. Cir. Esp. 2015; 93 (9): 552–560. https://doi.org/10.1016/j.ciresp.2015.07.003

7. Morales-Cruz M., Armillas-Canseco F., Carpinteyro-Espín P., Domínguez-Rosado I., Mercado M.A. Prognostic value of positive surgical margins after resection of cholangiocarcinoma. Experience at a high-volume hospital center specializing in hepatopancreatobiliary surgery. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed). 2020; 85 (1): 18–24. https://doi.org/10.1016/j.rgmx.201.8.11.011

8. Capobianco I., Rolinger J., Nadalin S. Resection for Klatskin tumors: technical complexities and results. Transl. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 3: 69. https://doi.org/10.21037/tgh.2018.09.01

9. Bhardwaj N., Garcea G., Dennison A.R., Maddern G.J. The Surgical management of Klatskin tumours: has anything changed in the last decade? World J. Surg. 2015; 39 (11): 2748–2756. https://doi.org/10.1007/s00268-015-3125-2

10. Гранов Д.А., Тилеубергенов И.И., Жуйков В.Н., Поликарпов А.А., Шералиев А.Р., Руткин И.О., Майстренко Д.Н. Комбинированное лечение нерезектабельной опухоли Клацкина с последующей трансплантацией печени. Вопросы онкологии. 2022; S3: 398–399.

11. Козлов А.В., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., Моисеенко А.В., Юткин М.В., Шаповал С.В., Турлак А.С., Гранов Д.А. Внутрипротоковая фотодинамическая терапия и ее комбинация с артериальной химиоинфузией в лечении неоперабельных больных опухолью Клацкина. Клиническая практика. 2023; 14 (1): 84–94. https://doi.org/10.17816/clinpract114961

12. Liu Y., Sun J., Ma D., Jin B., Shao Z., Wang J., Zhang Z. Palliative locoregional treatment for unresectable nonmetastatic Klatskin tumor: percutaneous transhepatic biliary drainage combined with 3-dimensional conformal radiotherapy. J. Clin. Gastroenterol. 2016; 50 (6): 513–517. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000526

13. Robles R., Figueras J., Turrión V.S., Margarit C., Moya A., Varo E., Calleja J., Valdivieso A., Valdecasas J.C., López P., Gómez M., de Vicente E., Loinaz C., Santoyo J., Fleitas M., Bernardos A., Lladó L., Ramírez P., Bueno F.S., Jaurrieta E., Parrilla P. Spanish experience in liver transplantation for hilar and peripheral cholangiocarcinoma. Ann. Surg. 2004; 239 (2): 265–271. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000108702.45715.81

14. Vugts J.J.A., Gaspersz M.P., Roos E., Franken L.C., Olthof P.B., Coelen R.J.S., van Vugt J.L.A., Labeur T.A., Brouwer L., Besselink M.G.H., IJzermans J.N.M., Darwish Murad S., van Gulik T.M., de Jonge J., Polak W.G., Busch O.R.C., Erdmann J.L., Groot Koerkamp B., Buettner S. Eligibility for liver transplantation in patients with perihilar cholangiocarcinoma. Ann. Surg. Oncol. 2021; 28 (3): 1483–1492. https://doi.org/10.1245/s10434-020-09001-8. Erratum in: Ann. Surg. Oncol. 2021; 28 (Suppl 3): 880.

15. Козлов А.В., Таразов П.Г., Поликарпов А.А., Моисеенко А.В., Урбанский А.И., Юткин М.В., Якшиева Г.М., Гранов Д.А. Антеградная эндобилиарная щипцовая биопсия улучшает диагностику опухоли Клацкина по сравнению с браш-биопсией. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022; 32 (2): 45–54. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-2-45-54

16. Meyer C.G., Penn I., James L. Liver transplantation for cholangiocarcinoma: results in 207 patients. Transplantation. 2000; 69 (8): 1633–1637. https://doi.org/10.1097/00007890-200004270-00019

17. Schwartz J.J., Hutson W.R., Gayowski T.J., Sorensen J.B. Liver transplantation for cholangiocarcinoma. Transplantation. 2009; 88 (3): 295–298. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3181adc9e5

18. Dopazo C., Lladó L., Fondevila C., Macarulla T., Navalpotro B., Ramos E., Fabregat J., Laquente B., Navasa M., Castells L., Bilbao I., C García Valdecasas J., Charco R. Applicability and results of liver transplant combined with neoadjuvant chemoradiotherapy in the treatment of unresectable hilar cholangiocarcinoma. Cir. Esp. (Engl. Ed.). 2021; 99 (3): 190–199. English, Spanish. https://doi.org/10.1016/j.ciresp.2020.06.009

19. Zaborowski A., Heneghan H.M., Fiore B., Stafford A., Gallagher T., Geoghegan J., Maguire D., Hoti E. Neoadjuvant chemoradiotherapy and liver transplantation for unresectable hilar cholangiocarcinoma: the Irish experience of the Mayo protocol. Transplantation. 2020; 104 (10): 2097–2104. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003114

20. Sapisochin G., Hibi T., Toso C., Man K., Berenguer M., Heimbach J., Greten T.F., Pugh T.J., Dawson L.A., Mazzaferro V. Transplant oncology in primary and metastatic liver tumors: principles, evidence, and opportunities. Ann. Surg. 2021; 273 (3): 483–493. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004071