Выживаемость при таргетной химиотерапии нерезектабельных злокачественных новообразований желчевыводящей системы (систематический обзор и метаанализ)

Цель. Оценка выживаемости пациентов с нерезектабельными злокачественными новообразованиями желче-выводящей системы при таргетной химиотерапии для выявления наиболее перспективных адъювантных схем. Материал и методы. Рассматривали публикации в базах PubMed Central, РИНЦ, Cochrane. Гетерогенность оценивали графически (блобограммы) и статистически (τ² и I² ).

Результаты. Метаанализ пятилетней выживаемости выявил большую объединенную оценку периода в основных группах, в которых применяли таргетную химиотерапию, – 295 ± 71 день (95% ДИ 144–408; p < 0,001) по сравнению с группами сравнения – 205 ± 81 день (95% ДИ 81–426; p < 0,001). Гетерогенность исследований была признана умеренной (I² = 0%, p = 0,06). Значимых публикационных ошибок и предвзятости в обоих метаанализах не выявлено.

Заключение. Таргетная химиотерапия увеличивает общую выживаемость больных нерезектабельными злокачественными новообразованиями желчных протоков. Наилучшую эффективность показала системная химиотерапия на основе гемцитабина и цисплатина с добавлением селективного ингибитора мутации IDH-1 ивосидениба.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ “НМИРЦ” Минздрава России, 2021. 239 с. Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. Sostoyanie onkologicheskoj pomoshchi naseleniyu Rossii v 2020 godu [The status of cancer care for the population of Russia in 2020]. Moscow: MS. OI named after P.A. Herzen – branch of the FSBI “NMICR” of the Russian Ministry of Health, 2021. 239 p. (In Russian)

2. Zhang X., Cai Y., Xiong X., Liu A., Zhou R., You Z., Li F., Cheng N. Comparison of current guidelines and consensus on the management of patients with cholangiocarcinoma: 2022 update. Intractable Rare Dis. Res. 2022; 11 (4): 161–172. https://doi.org/10.5582/irdr.2022.01109

3. Рак желчевыводящей системы. Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России. 2020. 51 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/biliarnyj_rak.pdf. Дата доступа: 23.03.2023. Biliary cancer. Clinical guidelines of Russian Oncology Association. 2020. 51 p. Available from: https://oncology/association.ru/wp-content/uploads/2020/09/biliarnyj_rak.pdf. Accessed March 23, 2023. (In Russian)

4. Zerem E., Imširović B., Kunosić S., Zerem D., Zerem O. Percutaneous biliary drainage for obstructive jaundice in patients with inoperable, malignant biliary obstruction. Clin. Exp. Hepatol. 2022; 8 (1): 70–77. https://doi.org/10.5114/ceh.2022.114190

5. Shаh R., Jоhn S. Chоlеstаtic Jаundicе. In: StаtPеаrls [Intеrnеt]. Trеаsurе Islаnd (FL): StаtPеаrls Publishing. 2022. PMID: 29489239

6. Benson A.B., D'Angelica M.I., Abrams T., Abbott D.E., Ahmed A., Anaya D.A., Anders R., Are C., Bachini M., Binder D., Borad M., Bowlus C., Brown D., Burgoyne A., Castellanos J., Chahal P., Cloyd J., Covey A.M., Glazer E.S., Hawkins W.G., Iyer R., Jacob R., Jennings L., Kelley R.K., Kim R., Levine M., Palta M., Park J.O., Raman S., Reddy S., Ronnekleiv-Kelly S., Sahai V., Singh G., Stein S., Turk A., Vauthey J.N., Venook A.P., Yopp A., McMillian N., Schonfeld R., Hochstetler C. NCCN Guidelines® Insights: Biliary Tract Cancers, Version 2.2023. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2023; 21 (7): 694–704. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0035

7. Ghidini M., Pizzo C., Botticelli A., Hahne J.C., Passalacqua R., Tomasello G., Petrelli F. Biliary tract cancer: current challenges and future prospects. Cancer Manag. Res. 2018; 11: 379–388. https://doi.org/10.2147/CMAR.S157156

8. Alberta Health Services. Cholangiocarcinoma and gallbladder cancer. 2019. Available from: https://www.albertahealthservices.ca/assets/info/hp/cancer/if-hp-cancer-guide-gi010-biliary.pdf. Accessed 12 Jan 2023.

9. Gotfrit J., Goodwin R., Asmis T., Hyde A.J., Alcindor T., Aubin F., Berry S., Bossé D., Brown C., Burkes R., Burnell M., Colwell B., Corbett J., Craswell J., Daaboul N., Doherty M., Fleming D.A.B., Galvis L., Goel R., Harb M., Jeyakumar A., Jonker D., Kennedy E., Lock M., Mahmud A., McCrea P.H., Nair V., Nassabein R., Nessim C., Ramjeesingh R., Raza M., Saliba W., Samimi S., Singh S., Snow S., Tehfé M., Thirlwell M., Valdes M., Welch S., Vickers M. Eastern Canadian Gastrointestinal Cancer Consensus Conference 2019. Curr. Oncol. 2021; 28 (3): 1988–2006. https://doi.org/10.3390/curroncol28030185

10. Surya H., Abdullah M., Nelwan E.J., Syam A.F., Prasetya I.B., Stefanus B., Rumende C.M., Shatri H. Current updates on diagnosis and management of cholangiocarcinoma: from surgery to targeted therapy. Acta Med. Indones. 2023; 55 (3): 361–370.

11. Peirce V., Paskow M., Qin L., Dadzie R., Rapoport M., Prince S., Johal S. A Systematised literature review of real-world treatment patterns and outcomes in unresectable advanced or metastatic biliary tract cancer. Target Oncol. 2023; 18 (6): 837–852. https://doi.org/10.1007/s11523-023-01000-5

12. Vogel A., Bridgewater J., Edeline J., Kelley R.K., Klümpen H.J., Malka D., Primrose J.N., Rimassa L., Stenzinger A., Valle J.W., Ducreux M. ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2023; 34 (2): 127–140. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.506

13. Baria K., De Toni E.N., Yu B., Jiang Z., Kabadi S.M., Malvezzi M. Worldwide incidence and mortality of biliary tract cancer. Gastro Hep. Adv. 2022; 1 (4): 618–626.

14. Zamani Z., Fatima S. Biliary tract cancer. Treasure Island: StatPearls, 2021.

15. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G.; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009 21; 6 (7): e1000097. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000097

16. Реброва О.Ю., Федяева В.К., Хачатрян Г.Р. Адаптация и валидизация вопросника для оценки риска систематических ошибок в рандомизированных контролируемых испытаниях. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2015; 19 (1): 9–17. Rebrova O.Yu., Fedyaeva V.K., Khachatryan G.R. Adaptation and validation of the Cochrane questionnarie to assess risks of bias in randomized controlled trials. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2015; 19 (1): 9–17. (In Russian)

17. Реброва О.Ю., Федяева В.К. Вопросник для оценки риска систематических ошибок в нерандомизированных сравнительных исследованиях: русскоязычная версия шкалы Ньюкасл-Оттава. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2016; 25 (3): 14–19. Rebrova O.Yu., Fedyaeva V.K. The Questionnaire to assess the risk of systematic bias in non-randomized comparative studies: the russian-language version of the Newcastle-Ottawa scale. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2016; 25 (3): 14–19. (In Russian)

18. Zhu A.X., Macarulla T., Javle M.M., Kelley R.K., Lubner S.J., Adeva J., Cleary J.M., Catenacci D.V.T., Borad M.J., Bridgewater J.A., Harris W.P., Murphy A.G., Oh D.Y., Whisenant J.R., Lowery M.A., Goyal L., Shroff R.T., El-Khoueiry A.B., Chamberlain C.X., Aguado-Fraile E., Choe S., Wu B., Liu H., Gliser C., Pandya S.S., Valle J.W., Abou-Alfa G.K. Final overall survival efficacy results of ivosidenib for patients with advanced cholangiocarcinoma with IDH1 mutation: the phase 3 randomized clinical ClarIDHy trial. JAMA Oncol. 2021; 7 (11): 1669–1677. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.3836

19. Kim R.D., Sanoff H.K., Poklepovic A.S., Soares H., Kim J., Lyu J., Liu Y., Nixon A.B., Kim D.W. A multi-institutional phase 2 trial of regorafenib in refractory advanced biliary tract cancer. Cancer. 2020; 126 (15): 3464–3470. https://doi.org/10.1002/cncr.32964

20. Valle J., Wasan H., Palmer D.H., Cunningham D., Anthoney A., Maraveyas A., Madhusudan S., Iveson T., Hughes S., Pereira S.P., Roughton M., Bridgewater J.; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N. Engl. J. Med. 2010; 362 (14): 1273–1281. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0908721

21. Malka D., Cervera P., Foulon S., Trarbach T., de la Fouchardière C., Boucher E., Fartoux L., Faivre S., Blanc J.F., Viret F., Assenat E., Seufferlein T., Herrmann T., Grenier J., Hammel P., Dollinger M., André T., Hahn P., Heinemann V., Rousseau V., Ducreux M., Pignon J.P., Wendum D., Rosmorduc O., Greten T.F.; BINGO investigators. Gemcitabine and oxaliplatin with or without cetuximab in advanced biliary-tract cancer (BINGO): a randomised, open-label, non-comparative phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014; 15 (8): 819–828. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70212-8

22. Valle J.W., Wasan H., Lopes A., Backen A.C., Palmer D.H., Morris K., Duggan M., Cunningham D., Anthoney D.A., Corrie P., Madhusudan S., Maraveyas A., Ross P.J., Waters J.S., Steward W.P., Rees C., Beare S., Dive C., Bridgewater J.A. Cediranib or placebo in combination with cisplatin and gemcitabine chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer (ABC-03): a randomised phase II trial. Lancet Oncol. 2015; 16 (8): 967–978. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00139-4

23. El-Khoueiry A.B., Rankin C.J., Ben-Josef E., Lenz H.J., Gold P.J., Hamilton R.D., Govindarajan R., Eng C., Blanke C.D. SWOG 0514: a phase II study of sorafenib in patients with unresectable or metastatic gallbladder carcinoma and cholangiocarcinoma. Invest. New Drugs. 2012; 30 (4): 1646–1651. https://doi.org/10.1007/s10637-011-9719-0

24. El-Khoueiry A.B., Rankin C., Siegel A.B., Iqbal S., Gong I.Y., Micetich K.C., Kayaleh O.R., Lenz H.J., Blanke C.D. S0941: a phase 2 SWOG study of sorafenib and erlotinib in patients with advanced gallbladder carcinoma or cholangiocarcinoma. Br. J. Cancer. 2014; 110 (4): 882–887. https://doi.org/10.1038/bjc.2013.801

25. Amin N.E.L., Hansen T.F., Fernebro E., Ploen J., Eberhard J., Lindebjerg J., Jensen L.H. Randomized phase II trial of combination chemotherapy with panitumumab or bevacizumab for patients with inoperable biliary tract cancer without KRAS exon 2 mutations. Int. J. Cancer. 2021; 149 (1): 119–126. https://doi.org/10.1002/ijc.33509

26. Hyman D.M., Puzanov I., Subbiah V., Faris J.E., Chau I., Blay J.Y., Wolf J., Raje N.S., Diamond E.L., Hollebecque A., Gervais R., Elez-Fernandez M.E., Italiano A., Hofheinz R.D., Hidalgo M., Chan E., Schuler M., Lasserre S.F., Makrutzki M., Sirzen F., Veronese M.L., Tabernero J., Baselga J. Vemurafenib in multiple nonmelanoma cancers with BRAF V600 mutations. N. Engl. J. Med. 2015; 373 (8): 726–736. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1502309

27. Tan E.S., Cao B., Kim J., Al-Toubah T.E., Mehta R., Centeno B.A., Kim R.D. Phase 2 study of copanlisib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancers. Cancer. 2021; 127 (8): 1293–1300. https://doi.org/10.1002/cncr.33364

28. Shi G.M., Huang X.Y., Wu D., Sun H.C., Liang F., Ji Y., Chen Y., Yang G.H., Lu J.C., Meng X.L., Wang X.Y., Sun L., Ge N.L., Huang X.W., Qiu S.J., Yang X.R., Gao Q., He Y.F., Xu Y., Sun J., Ren Z.G., Fan J., Zhou J. Toripalimab combined with lenvatinib and GEMOX is a promising regimen as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a single-center, single-arm, phase 2 study. Signal Transduct. Target Ther. 2023; 8 (1): 106. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01317-7

29. Thavaneswaran S., Kansara M., Lin F., Espinoza D., Grady J.P., Lee C.K., Ballinger M.L., Sebastian L., Corpuz T., Qiu M.R., Mundra P., Bailey C.G., Schmitz U., Simes J., Joshua A.M., Thomas D.M. A signal-seeking phase 2 study of olaparib and durvalumab in advanced solid cancers with homologous recombination repair gene alterations. Br. J. Cancer. 2023; 129 (3): 475–485. https://doi.org/10.1038/s41416-023-02311-0

30. Abou-Alfa G.K., Lau G., Kudo M., Chan S.L., Kelley R.K., Furuse J., Sukeepaisarnjaroen W., Kang Y.K., Van Dao T., De Toni E.N., Rimassa L., Breder V., Vasilyev A., Heurgué A., Tam V.C., Mody K., Thungappa S.C., Ostapenko Y., Yau T., Azevedo S., Varela M., Cheng A.L., Qin S., Galle P.R., Ali S., Marcovitz M., Makowsky M., He P., Kurland J.F., Negro A., Sangro B. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evid. 2022; 1 (8): EVIDoa2100070. https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100070