Опыт применения мононуклеарных стволовых клеток в комбинации с эндоваскулярными методами коррекции портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени

Цель. Обосновать необходимость совместного интрапортального введения мононуклеарных стволовых клеток, трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования и частичной эмболизации селезенки у больных портальной гипертензией и гепатоцеллюлярной недостаточностью на фоне цирроза печени, разработать технологию, оценить ее безопасность и эффективность.

Материал и методы. Изучены результаты лечения 1631 больного циррозом печени различной этиологии за 2018–2023 гг.; 272 (16,7%) больных были включены в лист ожидания трансплантации трупной печени. В период ожидания трансплантации 195 (71,6%) больным применен тот или иной метод хирургической коррекции портальной гипертензии: 84 (43,1%) – эндоскопическое лигирование варикозно расширенных вен пищевода, 46 (23,6%) – TIPS, 21 (10,7%) – частичная эмболизация селезенки, 35 (17,9%) – TIPS и частичная эмболизация селезенки за одну процедуру. В 15 (5,5%) наблюдениях осуществили интрапортальное введение мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга. В 9 (4,7%) наблюдениях эту технологию сочетали с мини-инвазивными методами коррекции портальной гипертензии: в 6 (3,1%) – c TIPS, в 3 (1,6%) – с TIPS и частичной эмболизацией селезенки.

Результаты. После применения интрапортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга и мини-инвазивных хирургических методов коррекции осложнений портальной гипертензии хирургических осложнений и нежелательных явлений не было. Средний срок динамического наблюдения за пациентами составил 9 (3; 15) мес, MELD при динамическом наблюдении – 16 (12; 18) баллов. Прогрессирования осложнений портальной гипертензии не отмечено.

Заключение. Комбинация интрапортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга с мини-инвазивными методами хирургической коррекции осложнений портальной гипертензии является перспективной, эффективной и безопасной стратегией уменьшения летальности в группе больных, ожидающих трансплантации трупной печени, и улучшения результатов лечения пациентов с диффузными заболеваниями печени в терминальной стадии.

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н., Трошина Е.А., Шестакова М.В., Маев И.В., Бредер В.В., Гейвандова Н.И., Дощицин В.Л., Дудинская Е.Н., Ершова Е.В., Кодзоева Х.Б., Комшилова К.А., Корочанская Н.В., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е., Надинская М.Ю., Никитин И.Г., Погосова Н.В., Тарзиманова А.И., Шамхалова М.Ш. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021; 31 (6): 56–102. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-102

2. Пивоварова Г.М., Заярный Д.С. Анализ смертности населения Российской Федерации от болезней органов пищеварения за 2011–2019 годы. Профилактическая медицина. 2020; 6 (2): 141–148.

3. Российское трансплантологическое общество. Трансплантация печени, наличие трансплантированной печени, отмирание и отторжение трансплантата печени. Клинические рекомендации. 2020. URL: https://transpl.ru/upload/medialibrary/0cb/0cbeb29cc22aa941f9d1a9f4ed11dd23.pdf

4. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69 (2): 406–460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024

5. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2021 году. XIV сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (3): 8–31. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-3-8-31

6. Коробка В.Л., Пасечников В.Д., Коробка Р.В., Пак Е.С., Шаповалов А.М. Использование эндоскопического лигирования варикозных узлов в комбинации с неселективными β-блокаторами или самостоятельно в профилактике кровотечений у больных с асцитом, включенных в лист ожидания трансплантации печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (3): 42–50. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-3-42-50

7. Коробка В.Л., Кострыкин М.Ю., Шаповалов А.М. Лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных из листа ожидания трансплантации печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020; 22 (4): 58–64. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-4-58-64

8. Хоронько Ю.В., Сидоров Р.В., Сапронова Н.Г., Косовцев Е.В., Хоронько Е.Ю., Саркисов А.Э., Криворотов Н.А., Абдуллаев К.И. Операция портосистемного шунтирования (TIPS/ТИПС) при осложненной портальной гипертензии: оценка эффективности и расширение возможностей вмешательства. Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2023; 18 (3): 25–29. https://doi.org/10.25881/20728255_2023_18_3_25

9. Шабунин А.В., Бедин В.В., Дроздов П.А., Левина О.Н., Цуркан В.А., Журавель О.С. Первый опыт применения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования в многопрофильном стационаре с программой трансплантации печени. Анналы хирургической гепатологии. 2022; 27 (1): 48–55. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-1-48-55

10. Шабунин А.В., Бедин В.В., Дроздов П.А., Левина О.Н., Цуркан В.А., Журавель О.С., Астапович С.А. Первый опыт частичной эмболизации селезенки для коррекции тромбоцитопении у больных циррозом печени. Анналы хирургической гепатологии. 2021; 26 (3): 97–103. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2021-3-97-103

11. Манукьян Г.В., Малов С.Л., Мусин Р.А., Жигалова С.Б., Лебезев В.М., Киценко Е.А., Фандеев Е.Е. Первый опыт баллон-ассистированной ретроградной чрезвенозной облитерации (BRTO) варикозных вен желудка. Анналы хирургической гепатологии. 2022; 27 (2): 58–65. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-2-58-64

12. Шабунин А.В., Бедин В.В., Дроздов П.А., Левина О.Н., Цуркан В.А., Журавель О.С. Обоснование необходимости симультанного применения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования и частичной эмболизации селезенки у больных портальной гипертензией на фоне цирроза печени. Анналы хирургической гепатологии. 2022; 27 (2): 13–19. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-2-13-19

13. Sohrabpour A.A., Mohamadnejad M., Malekzadeh R. Review article: the reversibility of cirrhosis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012; 36 (9): 824–832. https://doi.org/10.1111/apt.12044

14. Zhang G.Z., Sun H.C., Zheng L.B., Guo J.B., Zhang X.L. In vivo hepatic differentiation potential of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: therapeutic effect on liver fibrosis/cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2017; 23 (46): 8152–8168. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i46.8152

15. Zhang L., Zhou D., Li J., Yan X., Zhu J., Xiao P., Chen T., Xie X. Effects of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on hypoxia and the transforming growth factor beta 1 (TGFβ-1) and SMADs pathway in a mouse model of cirrhosis. Med. Sci. Monit. 2019; 25: 7182–7190. https://doi.org/10.12659/MSM.916428

16. Shi M., Li Y.Y., Xu R.N., Meng F.P., Yu S.J., Fu J.L., Hu J.H., Li J.X., Wang L.F., Jin L., Wang F.S. Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis: a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial. Hepatol. Int. 2021; 15 (6): 1431–1441. https://doi.org/10.1007/s12072-021-10199-2

17. Шералиев А.Р., Поликарпов А.А., Тилеубергенов И.И., Моисеенко А.В., Гранов Д.А. Случай внутрипортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга и трансплантации печени у пациентки с циррозом. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021; 23 (2): 88–94. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-2-88-94

18. Шабунин А.В., Бедин В.В., Павлов Ч.С., Левина О.Н., Дроздов П.А., Олейник Ю.А., Чеченин Г.М., Цуркан В.А. Коррекция гепатоцеллюлярной недостаточности путем внутрипортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга при циррозе печени: опыт ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19 (43): 76–80. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-43-76-80

19. Sharma M., Kulkarni A., Sasikala M., Kumar P., Jaggaiahgari S., Pondugala K., Jaishetwar G., Darisetty S., Jagtap N., Gupta R., Singh J.R., Fatima S., Rao P.N., Rao G.V., Reddy D.N. Long-term outcome of autologous hematopoietic stem cell infusion in cirrhosis: waning effect over time. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020; 8 (4): 385–390. https://doi.org/10.14218/JCTH.2020.00052

20. Goldberg D., French B., Trotter J., Shetty K., Schiano T., Reddy K.R., Halpern S.D. Underreporting of liver transplant waitlist removals due to death or clinical deterioration: results at four major centers. Transplantation. 2013; 96 (2): 211–216. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182970619

21. Wu C.X., Wang D., Cai Y., Luo A.R., Sun H. Effect of autologous bone marrow stem cell therapy in patients with liver cirrhosis: a meta-analysis. J. Clin. Transl. Hepatol. 2019; 7 (3): 238–248. https://doi.org/10.14218/JCTH.2019.00008

22. Zhu C.H., Zhang D.H., Zhu C.W., Xu J., Guo C.L., Wu X.G., Cao Q.L., Di G.H. Adult stem cell transplantation combined with conventional therapy for the treatment of end-stage liver disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res. Ther. 2021; 12 (1): 558. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02625-x

23. Lu W., Qu J., Yan L., Tang X., Wang X., Ye A., Zou Z., Li L., Ye J., Zhou L. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapy in liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. Stem. Cell Res. Ther. 2023; 14 (1): 301. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03518-x