Влияние эмульсии перфторорганических соединений и полоксамера 188 на регенерацию печени и выраженность системного воспалительного ответа в условиях экспериментальной модели сепсиса

Цель. Изучить влияние перфторорганических соединений и полоксамера 188 на регенерацию печени и выраженность системного воспалительного ответа в условиях экспериментальной модели сепсиса.

Материал и методы. Сепсис моделировали на 52 крысах-самцах линии Вистар. Крысам опытной группы 1 (n = 16) внутривенно однократно вводили “Оксифтем”, крысам опытной группы 2 (n = 15) – “Миотив”, крысам контрольной группы (n = 21) – 0,9% раствор NaCl. В интактной группе крыс (n = 11) сепсис не моделировали, никаких препаратов не применяли. В течение 14 сут осуществляли ежедневное наблюдение. Крыс выводили из эксперимента на 15-е сутки в состоянии легкого эфирного наркоза. Изучали биохимические показатели сыворотки, результаты гистологического исследования печени с иммуногистохимической оценкой экспрессии CD68.

Результаты. В паренхиме печени крыс интактной группы нарушений не было. При сепсисе в печени крыс контрольной группы отмечено нарушение структуры печеночных пластинок, перинуклеарный отек гепатоцитов, жировая дистрофия печени, полнокровие сосудов портального тракта – морфологические проявления некроза печени, а также пролиферация желчных протоков, являющаяся гистологическим последствием холестаза. В опытной группе крыс наблюдали сохранение структуры печеночных пластинок, увеличение общего числа ядер, двуядерные гепатоциты; синусоиды были не расширены. Пролиферация гепатоцитов и увеличение числа двуядерных печеночных клеток свидетельствовали о регенераторном ответе на системное воспалительное повреждение и метаболический запрос. Уменьшение содержания в печени CD68-позитивных клеток при введении как перфторорганических соединений, так и полоксамера 188 может быть обусловлено подавлением макрофагальной активности и фагоцитоза. Это указывает на блокаду иммунных функций клеток Купфера в условиях экспериментальной модели сепсиса.

Заключение. Применение перфторорганических соединений и полоксамера 188 усиливает регенерацию печени и уменьшает амплитуду реакций системного воспалительного ответа в условиях экспериментальной модели сепсиса.

1. Liu V., Escobar G.J., Greene J.D., Soule J., Whippy A., Angus D.C., Iwashyna T.J. Hospital deaths in patients with sepsis from 2 independent cohorts. JAMA. 2014; 312 (1): 90–92. https://doi.org/10.1001/jama.2014.5804

2. Woźnica E.A., Inglot M., Woźnica R.K., Łysenko L. Liver dysfunction in sepsis. Adv. Clin. Exp. Med. 2018; 27 (4): 547–551. https://doi.org/10.17219/acem/68363

3. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801–810. https://10.1001/jama.2016.0287.

4. Bauer M., Coldewey S.M., Leitner M., Löffler B., Weis S., Wetzker R. Deterioration of organ function as a hallmark in sepsis: the cellular perspective. Front. Immunol. 2018; 9: 1460. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01460

5. Srivastava V., Singh S. Organ support in sepsis: a panoramic view from infection to death. Med. J. Armed Forces India. 2024; 80 (1): 4–9. https://doi.org/10.1016/j.mjafi.2023.10.010

6. Huang Y., Zang K., Shang F., Guo S., Gao L., Zhang X. HMGB1 mediates acute liver injury in sepsis through pyroptosis of liver macrophages. Int. J. Burns Trauma. 2020; 10 (3): 60–67.

7. Yan J., Li S., Li S. The role of the liver in sepsis. Int. Rev. Immunol. 2014; 33 (6): 498–510. https://doi.org/10.3109/08830185.2014.889129

8. Koyama Y., Brenner D.A. Liver inflammation and fibrosis. J. Clin. Invest. 2017; 127 (1): 55–64. https://doi.org/10.1172/JCI88881

9. Beyer D., Hoff J., Sommerfeld O., Zipprich A., Gaßler N., Press A.T. The liver in sepsis: molecular mechanism of liver failure and their potential for clinical translation. Mol. Med. 2022; 28 (1): 84. https://doi.org/10.1186/s10020-022-00510-8

10. Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Руммо О.О., Катин М.Л., Минов А.Ф., Коротков С.В., Чугунова О.А., Сантоцкий Е.О., Ефимов Д.Ю., Гурова М.Ю. Парадокс: печеночная недостаточность “защищает” больного? (гипотеза). Трансплантология. 2017; 9 (1): 52–70. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2017-9-1-52-70

11. Земко В.Ю., Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Пушкин С.Ю., Аршинцева Е.В., Грушин В.Н. Влияние перфторорганической эмульсии на морфометрические показатели печени при системном воспалительном ответе (экспериментальное исследование). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2023; 20 (6): 43–51. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2022-20-6-43-51

12. Рыбакова А.В., Макарова М.Н., Кухаренко А.Е., Вичаре A.С., Рюффер Ф.Р. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018; 8 (4): 207–217. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217.

13. 2-step plus Poly-HRP Anti Mouse/Rabbit IgG Detection System (with DAB solution). Elabscience; 2024 [updated 19 October 2022; Cited June 3, 2024]. Access mode: https://www.elabscience.com/p-2_step_plus_poly_hrp_anti_mouse_rabbit_igg_detection_system_with_dab_solution_-356126.html

14. Пауков В.С. Патологическая анатомия: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 736 с.

15. Michalopoulos G.K., Bhushan B. Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021; 18 (1): 40–55. https://doi.org/10.1038/s41575-020-0342-4

16. Michalopoulos G.K. Liver regeneration. J. Cell Physiol. 2007; 213 (2): 286–300. https://doi.org/10.1002/jcp.21172

17. Michalopoulos G.K. Hepatostat: liver regeneration and normal liver tissue maintenance. Hepatology. 2017; 65 (4): 1384–1392. https://doi.org/10.1002/hep.28988

18. Miyaoka Y., Ebato K., Kato H., Arakawa S., Shimizu S., Miyajima A. Hypertrophy and unconventional cell division of hepatocytes underlie liver regeneration. Curr. Biol. 2012; 22 (13): 1166–1175. https://doi.org/10.1016/j.cub.2012.05.016.

19. Далгатов Г.Д., Зубрицкий В.Ф., Сабурина И.Н., Репин B.C., Деев Р.В., Зайцева И.В., Минок М.Н., Далгатова М.А. Применение клеточных и рентгенэндоваскулярных технологий в сочетании с регионарной перфузией перфторуглеродной эмульсии в лечении хронических диффузных заболеваний печени. Гены и клетки. 2009; 4 (2): 76–83.

20. Lee Y.A., Wallace M.C., Friedman S.L. Pathobiology of liver fibrosis: a translational success story. Gut. 2015; 64 (5): 830–841. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-30684

21. Киселева Я.В., Жариков Ю.О., Масленников Р.В., Павлов Ч.С., Николенко В.Н. Молекулярные факторы, ассоциированные с регрессом фиброза печени алкогольной этиологии. Терапевтический архив. 2021; 93 (2): 204–208. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.02.200617

22. Aydın M.M., Akçalı K.C. Liver fibrosis. Turk. J. Gastroenterol. 2018; 29 (1): 14–21. https://doi.org/10.5152/tjg.2018.17330

23. Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г., Аркадьева И.В., Мороз В.В. Модулирующее действие перфторана на соотношение про- и антиоксидантных систем в разных органах. Общая реаниматология. 2006; 1 (3): 7–50. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2006-1-47-50

24. Зюзя Е.В., Волчкова Ю.С., Калуцкий П.В., Иванов Д.А., Пашин Е.Н. Особенности планиметрических показателей репаративной регенерации тканей кожи в условиях моделирования инфицированной раны при воздействии на организм постоянного магнитного поля и на фоне местного введения эмульсии “Перфторан” и антибиотика “Цефотаксим”. Человек и его здоровье. 2013; 1: 11–14.

25. Шевцов В.И., Мартель И.И., Долганова Т.И., Митин М.М. Перфторан в практике лечения открытых переломов по методу Илизарова. Фундаментальные исследования. Фармакология. 2004; 5: 203–205.

26. Касьянова Т.Р., Левитан Б.Н., Титаренко Ю.Б. Маркеры эндотелиальной дисфункции при хронических заболеваниях печени. Кубанский научный медицинский вестник. 2012; 3 (132): 70–74.

27. Зубков И.В., Машковцев О.В., Косых А.А., Распутин Г.Г. Перфторуглеродные эмульсии усиливают резорбцию соединительной ткани печени после частичной гепатэктомии при хроническом гепатите у экспериментальных животных. Вятский медицинский вестник. 2003; 1: 35–38.