Внутрипротоковые папиллярные муцинозные неоплазии поджелудочной железы в ассоциации с протоковым раком – две раздельные клинические сущности
https://doi.org/10.16931/1995-5464.2025-3-53-62
Аннотация
Цель. Анализ последних взглядов на концепцию злокачественной прогрессии внутрипротоковой папиллярной муцинозной опухоли поджелудочной железы и наиболее значимых перспектив научных исследований в этой области.
Материал и методы. Обзор литературных данных, анализ данных канцер-регистра г. Москвы. Результаты. Приведены наиболее значимые молекулярно-генетические исследования за последние десятилетия. На примере анализа данных операционного материала по кодам ICD-O г. Москвы за 2023–2024 гг. рассмотрены основные трудности морфологической диагностики внутрипротоковой папиллярной муцинозной опухоли поджелудочной железы с ассоциированной инвазивной карциномой.
Заключение. Геномные изменения во внутрипротоковой папиллярной муцинозной опухоли поджелудочной железы как фоновые поражения для протокового рака поджелудочной железы, обусловливающие их генетическую гетерогенность, имеют большое клиническое значение для понимания поликлональной теории развития рака, поиска новых мишеней и подходов в терапии. Ассоциированный инвазивный компонент во внутрипротоковой папиллярной муцинозной опухоли поджелудочной железы, согласно своему молекулярному профилю, чаще является генетически независимым.
Об авторах
О. В. ПаклинаРоссия
Паклина Оксана Владимировна – доктор мед. наук, научный консультант лаборатории инновационной патоморфологии; главный научный сотрудник лаборатории электронной микроскопии отделения патологической анатомии
111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86
117997, г. Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27
К. К. Носкова
Россия
Носкова Карина Кадиевна – канд. мед. наук, заведующая отделением клинико-лабораторной диагностики
111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86
И. С. Абрамов
Россия
Абрамов Иван Сергеевич – биолог Московского городского медико-генетического центра
111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86
Н. А. Бодунова
Россия
Бодунова Наталья Александровна – канд. мед. наук, заведующая центром персонализированной медицины, руководитель Московского городского медико-генетического центра
111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86
Н. А. Савелов
Россия
Савелов Никита Александрович – руководитель городского центра патологоанатомической диагностики и молекулярной генетики
143515, Московская область, городской округ Красногорск, пос. Истра, д. 27, стр. 1-30
Список литературы
1. Adsay V., Mino-Kenudson M., Furukawa T., Basturk O., Zamboni G., Marchegiani G., Bassi C., Salvia R., Malleo G., Paiella S., Wolfgang C., Matthaei H., Offerhaus G., Adham M., Bruno M., Reid M., Krasinskas A., Klöppel G., Ohike N., Takuma TajiriKee Taek Jang, Roa J., Allen P., Fernández-Del Castillo C., Jin Young Jang, Klimstra D., Hruban R. Pathologic evaluation and reporting of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas and other tumoral intraepithelial neoplasms of pancreatobiliary tract: recommendations of Verona Consensus Meeting. Ann. Surg. 2016; 263 (1): 162–177. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001173
2. Digestive System Tumours. WHO Classification of Tumours, 5th Edition. 2019. V. 1. https://publications.iarc.fr/Book-AndReport-Series/Who-Classification-Of-Tumours/DigestiveSystem-Tumours-2019
3. Felsenstein M., Hruban R.H., Wood L.D. New developments in the molecular mechanisms of pancreatic tumorigenesis. Adv. Anat. Pathol. 2018; 25 (2): 131–142. https://doi.org/10.1097/PAP.0000000000000172
4. Amato E., Molin M., Mafficini A., Jun Yu, Malleo G., Rusev B., Fassan M., Antonello D., Sadakari Y., Castelli P., Zamboni G., Maitra A., Salvia R., Hruban R., Bassi C., Capelli P., Lawlor, Goggins M., Scarpa A. Targeted next-generation sequencing of cancer genes dissects the molecular profiles of intraductal papillary neoplasms of the pancreas. J. Pathol. 2014; 233 (3): 217–227. https://doi.org/10.1002/path.4344
5. Sakamoto H., Kuboki Y., Hatori T., Yamamoto M., Sugiyama M., Shibata N., Shimizu K., Shiratori K., Furukawa T. Clinicopathological significance of somatic RNF43 mutation and aberrant expression of ring finger protein 43 in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. Mod. Pathol. 2015; 28 (2): 261–267. https://doi.org/10.1038/modpathol.2014.98
6. Kuboki Y., Shimizu K., Hatori T., Yamamoto M., Shibata N., Shiratori K., Furukawa T. Molecular biomarkers for progression of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. Pancreas. 2015; 44 (2): 227–235. https://doi.org/10.1097/mpa.0000000000000253
7. Abe K., Suda K., Arakawa A., Yamasaki S., Sonoue H., Mitani K., Nobukawa B. Different patterns of p16INK4A and p53 protein expressions in intraductal papillary-mucinous neoplasms and pancreatic intraepithelial neoplasia. Pancreas. 2007; 34 (1): 85–91. https://doi.org/10.1097/01.mpa.0000240608.56806.0a
8. Inoue H., Furukawa T., Sunamura M., Takeda K., Matsuno S., Horii A. Exclusion of SMAD4 mutation as an early genetic change in human pancreatic ductal tumorigenesis. Genes Chromosomes Cancer. 2001; 31 (3): 295–299. https://doi.org/10.1002/gcc.1147
9. Yamaguchi K., Kanemitsu S., Hatori T., Maguchi H., Shimizu Y., Tada M., Nakagohri T., Hanada K., Osanai M., Noda Y., Nakaizumi A., Furukawa T., Ban S., Nobukawa B., Kato Y., Tanaka M. Pancreatic ductal adenocarcinoma derived from IPMN and pancreatic ductal adenocarcinoma concomitant with IPMN. Pancreas. 2011; 40 (4): 571–580. https://doi.org/10.1097/mpa.0b013e318215010c
10. Basturk O., Hong S.M., Wood L.D., Adsay N.V., AlboresSaavedra J., Biankin A.V., Brosens L.A., Fukushima N., Goggins M., Hruban R.H., Kato Y., Klimstra D.S., Klöppel G., Krasinskas A., Longnecker D.S., Matthaei H., Offerhaus G.J., Shimizu M., Takaori K., Terris B., Yachida S., Esposito I., Furukawa T. A Revised classification system and recommendations from the Baltimore Consensus Meeting for neoplastic precursor lesions in the pancreas. Am. J. Surg. Pathol. 2015; 39 (12): 1730– 1741. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000533
11. Pitman M.B., Centeno B.A., Reid M.D., Siddiqui M.T., Layfield L.J., Perez-Machado M., Weynand B., Stelow E.B., Lozano M.D., Fukushima N., Cree I.A., Mehrotra R., Schmitt F.C., Field A.S. The World Health Organization reporting system for pancreaticobiliary cytopathology. Acta Cytol. 2023; 67 (3): 304–320. https://doi.org/10.1159/000527912
12. Hoda R., Arpin R., Rosenbaum M., Pitman M. Risk of malignancy associated with diagnostic categories of the proposed World Health Organization international system for reporting pancreaticobiliary cytopathology. Cancer Cytopathol. 2022; 130 (3): 195–201. https://doi.org/10.1002/cncy.22514
13. Serinelli S., Khurana K. Intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas: сytologic-histologic correlation study and evaluation of the cytologic accuracy in identifying high-grade dysplasia/invasive adenocarcinoma. Cytojournal. 2024; 21: 6. https://doi.org/10.25259/Cytojournal_71_2023
14. Wang Q.X., Xiao J., Orange M., Zhang H., Zhu Y.Q. EUSGuided FNA for diagnosis of pancreatic cystic lesions: a metaanalysis. Cell Physiol. Biochem. 2015; 36 (3): 1197–1209. https://doi.org/10.1159/000430290
15. Guzmán-Calderón E., Md B.M., Casellas J.A., Aparicio J.R. Intracystic glucose levels appear useful for diagnosis of pancreatic cystic lesions: a systematic review and meta-analysis. Dig. Dis. Sci. 2022; 67 (6): 2562–2570. https://doi.org/10.1007/s10620-021-07035-w
16. Ribaldone D.G., Bruno M., Gaia S., Cantamessa A., Bragoni A., Caropreso P., Sacco M., Fagoonee S., Saracco G.M., De Angelis C. Differential diagnosis of pancreatic cysts: a prospective study on the role of intra-cystic glucose concentration. Dig. Liver Dis. 2020; 52 (9): 1026–1032. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.06.038
17. Gorris M., Dijk F., Farina A., Halfwerk J.B., Hooijer G.K., Lekkerkerker S.J., Voermans R.P., Wielenga M.C., Besselink M.G., van Hooft J.E. Validation of combined carcinoembryonic antigen and glucose testing in pancreatic cyst fluid to differentiate mucinous from non-mucinous cysts. Surg. Endosc. 2023; 37 (5): 3739–3746. https://doi.org/10.1007/s00464-022-09822-6
18. Sinha S.R., Mondal S., Akhtar M.J., Singh R.K., Prakash P. Evaluating carcinoembryonic antigen and glucose levels in pancreatic cyst fluid for mucinous versus non-mucinous differentiation. Cureus. 2024; 16 (6): e62686. https://doi.org/10.7759/cureus.62686
19. McCarty T.R., Paleti S., Rustagi T. Molecular analysis of EUSacquired pancreatic cyst fluid for KRAS and GNAS mutations for diagnosis of intraductal papillary mucinous neoplasia and mucinous cystic lesions: a systematic review and meta-analysis. Gastrointest. Endosc. 2021; 93 (5): 1019–1033.e5. https://doi.org/10.1016/j.gie.2020.12.014
20. Oldfield L.E., Connor A.A., Gallinger S. Molecular events in the natural history of pancreatic cancer. Trends Cancer. 2017; 3 (5): 336–346. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2017.04.005
21. Marchegiani G., Mino-Kenudson M., Ferrone C.R., MoralesOyarvide V., Warshaw A.L., Lillemoe K.D., Castillo C.F. Patterns of recurrence after resection of IPMN: who, when, and how? Ann. Surg. 2015; 262 (6): 1108–1114. https://doi.org/10.1097/sla.0000000000001008
22. Felsenstein M., Noë M., Masica D.L., Hosoda W., Chianchiano P., Fischer C.G., Lionheart G., Brosens L.A.A., Pea A., Yu J., Gemenetzis G., Groot V.P., Makary M.A., He J., Weiss M.J., Cameron J.L., Wolfgang C.L., Hruban R.H., Roberts N.J., Karchin R., Goggins M.G., Wood L.D. IPMNs with co-occurring invasive cancers: neighbours but not always relatives. Gut. 2018; 67 (9): 1652–1662. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-315062
23. Noë M., Niknafs N., Fischer C.G., Hackeng W.M., Beleva Guthrie V., Hosoda W., Debeljak M., Papp E., Adleff V., White J.R., Luchini C., Pea A., Scarpa A., Butturini G., Zamboni G., Castelli P., Hong S.M., Yachida S., Hiraoka N., Gill A.J., Samra J.S., Offerhaus G.J.A., Hoorens A., Verheij J., Jansen C., Adsay N.V., Jiang W., Winter J., Albores-Saavedra J., Terris B., Thompson E.D., Roberts N.J., Hruban R.H., Karchin R., Scharpf R.B., Brosens L.A.A., Velculescu V.E., Wood L.D. Genomic characterization of malignant progression in neoplastic pancreatic cysts. Nat. Commun. 2020; 11 (1): 4085. https://doi.org/10.1038/s41467-020-17917-8
24. Makohon-Moore A.P., Matsukuma K., Zhang M., Reiter J.G., Gerold J.M., Jiao Y., Sikkema L., Attiyeh M.A., Yachida S., Sandone C., Hruban R.H., Klimstra D.S., Papadopoulos N., Nowak M.A., Kinzler K.W., Vogelstein B., IacobuzioDonahue C.A. Precancerous neoplastic cells can move through the pancreatic ductal system. Nature. 2018; 561 (7722): 201–205. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0481-8
25. Yachida S., Jones S., Bozic I., Antal T., Leary R., Fu B., Kamiyama M., Hruban R.H., Eshleman J.R., Nowak M.A., Velculescu V.E., Kinzler K.W., Vogelstein B., IacobuzioDonahue C.A. Distant metastasis occurs late during the genetic evolution of pancreatic cancer. Nature. 2010; 467 (7319): 1114–1117. https://doi.org/10.1038/nature09515
26. Weyn C., Van Raemdonck S., Dendooven R., Maes V., Zwaenepoel K., Lambin S., Pauwels P. Clinical performance evaluation of a sensitive, rapid low-throughput test for KRAS mutation analysis using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples. BMC Cancer. 2017; 17 (1): 139. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3112-0
27. Moris D., Damaskos C., Spartalis E., Papalampros A., Vernadakis S., Dimitroulis D., Griniatsos J., Felekouras E., Nikiteas N. Updates and critical evaluation on novel biomarkers for the malignant progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. Anticancer Res. 2017; 37 (5): 2185–2194. https://doi.org/10.21873/anticanres.11553
28. Singhi A.D., McGrath K., Brand R.E., Khalid A., Zeh H.J., Chennat J.S., Fasanella K.E., Papachristou G.I., Slivka A., Bartlett D.L., Dasyam A.K., Hogg M., Lee K.K., Marsh J.W., Monaco S.E., Ohori N.P., Pingpank J.F., Tsung A., Zureikat A.H., Wald A.I., Nikiforova M.N. Preoperative next-generation sequencing of pancreatic cyst fluid is highly accurate in cyst classification and detection of advanced neoplasia. Gut. 2018; 67 (12): 2131–2141. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-313586
29. Springer S., Wang Y., Dal Molin M., Masica D.L., Jiao Y., Kinde I., Blackford A., Raman S.P., Wolfgang C.L., Tomita T., Niknafs N., Douville C., Ptak J., Dobbyn L., Allen P.J., Klimstra D.S., Schattner M.A., Schmidt C.M., YipSchneider M., Cummings O.W., Brand R.E., Zeh H.J., Singhi A.D., Scarpa A., Salvia R., Malleo G., Zamboni G., Falconi M., Jang J.Y., Kim S.W., Kwon W., Hong S.M., Song K.B., Kim S.C., Swan N., Murphy J., Geoghegan J., Brugge W., Fernandez-Del Castillo C., Mino-Kenudson M., Schulick R., Edil B.H., Adsay V., Paulino J., van Hooft J., Yachida S., Nara S., Hiraoka N., Yamao K., Hijioka S., van der Merwe S., Goggins M., Canto M.I., Ahuja N., Hirose K., Makary M., Weiss M.J., Cameron J., Pittman M., Eshleman J.R., Diaz L.A. Jr, Papadopoulos N., Kinzler K.W., Karchin R., Hruban R.H., Vogelstein B., Lennon A.M. A combination of molecular markers and clinical features improve the classification of pancreatic cysts. Gastroenterology. 2015; 149 (6): 1501–1510. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.07.041
30. Agostini A., Piro G., Inzani F., Quero G., Esposito A., Caggiano A., Priori L., Larghi A., Alfieri S., Casolino R., Scaglione G., Tondolo V., Cammarota G., Ianiro G., Corbo V., Biankin A.V., Tortora G., Carbone C. Identification of spatiallyresolved markers of malignant transformation in intraductal papillary mucinous neoplasms. Nat. Commun. 2024; 15 (1): 2764. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46994-2
31. Bernard V., Semaan A., Huang J., San Lucas F.A., Mulu F.C., Stephens B.M., Guerrero P.A., Huang Y., Zhao J., Kamyabi N., Sen S., Scheet P.A., Taniguchi C.M., Kim M.P., Tzeng C.W., Katz M.H., Singhi A.D., Maitra A., Alvarez H.A. Single-cell transcriptomics of pancreatic cancer precursors demonstrates epithelial and microenvironmental heterogeneity as an early event in neoplastic progression 2018. Clin. Cancer Res. 2019; 25 (7): 2194–2205. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-1955
32. Hernandez-Barco Y.G., Bardeesy N., Ting D.T. No cell left unturned: intraductal papillary mucinous neoplasm heterogeneity comment. Clin. Cancer Res. 2019; 25 (7): 2027–2029. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-3877
33. Kwan M.C., Zhang L.M. Pancreas fine needle aspiration: current and future impact on patient care. Surg. Pathol. Clin. 2024; 17(3): 441–452. https://doi.org/10.1016/j.path.2024.04.007.
Рецензия
Для цитирования:
Паклина О.В., Носкова К.К., Абрамов И.С., Бодунова Н.А., Савелов Н.А. Внутрипротоковые папиллярные муцинозные неоплазии поджелудочной железы в ассоциации с протоковым раком – две раздельные клинические сущности. Анналы хирургической гепатологии. 2025;30(3):53-62. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2025-3-53-62
For citation:
Paklina O.V., Noskova K.K., Abramov I.S., Bodunova N.A., Savelov N.A. Intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas associated with ductal carcinoma as two distinct clinical entities. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery. 2025;30(3):53-62. (In Russ.) https://doi.org/10.16931/1995-5464.2025-3-53-62
























