Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме: роль отбора и неоадъювантного лечения потенциальных реципиентов

Цель. Оценить эффективность трансартериальной химиоэмболизации в алгоритме отбора пациентов на трансплантацию печени по модели Metroticket 2.0, определить прогностическое значение морфологического ответа по mRECIST и уровня α-фетопротеина.
Материал и методы. Ретроспективно анализировали 40 пациентов в листе ожидания трансплантации печени по поводу цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Сформировали группу терапии ожидания (n = 25) и группу понижения стадии опухолевого процесса (n = 15). Всем пациентам выполнена трансартериальная химиоэмболизация; в 14 наблюдениях применяли плоскодетекторную КТ. Оценивали динамику α-фетопротеина, ответ опухоли по mRECIST, исключение из листа ожидания, выполнение трансплантации печени, развитие рецидива и трехлетнюю выживаемость. Медиана наблюдения составила 40 месяцев.
Результаты. Исключение из листа ожидания вследствие прогрессирования заболевания отмечено у 8 % пациентов группы терапии ожидания и у 33 % пациентов группы понижения стадии опухолевого процесса (p = 0,047). Трансплантация печени выполнена 82,5 % пациентов. Трехлетняя общая выживаемость составила 94 и 82 % (p = 0,18), безрецидивная выживаемость – 83 и 71 % (p = 0,21). Неблагоприятный ответ по mRECIST ассоциировался с рецидивом в однофакторном анализе (p = 0,01), однако в многофакторной модели независимым предиктором рецидива оставался уровень α-фетопротеина > 400 нг/мл (p = 0,03). Применение плоскодетекторной КТ повышало частоту полного морфологического ответа.
Заключение. Интеграция модели Metroticket 2.0 и оценки биологических факторов риска, прежде всего уровня α-фетопротеина, позволяет оптимизировать отбор пациентов для трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71(3): 209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Sapisochin G., Bruix J. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: outcomes and novel surgical approaches. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 14(4): 203–217. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2016.193

3. Martinino A., Bucaro A., Cardella F., Wazir I., Frongillo F., Ardito F., Giovinazzo F. Liver transplantation vs liver resection in HCC: promoting extensive collaborative research through a survival meta-analysis of meta-analyses. Front. Oncol. 2024; 14: 1366607. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1366607

4. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R., Andreola S., Pulvirenti A., Bozzetti F., Montalto F., Ammatuna M., Morabito A., Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334(11): 693–699. https://doi.org/10.1056/NEJM199603143341104

5. Восканян С.Э., Рудаков В.С., Сушков А.И., Попов М.В., Баш ков А.Н., Губарев К.К., Муктаржан М., Колышев И.Ю., Най денов Е.В., Кордонова О.О., Шабалин М.В., Артемьев А.И. Новый критерий отбора пациентов для трансплантации по поводу гепатоцеллюлярной карциномы на фоне цирроза печени. Анналы хирургической гепатологии. 2025; 30(1): 20–30. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2025-1-20-30

6. Восканян С.Э., Рудаков В.С., Сушков А.И., Башков А.Н., Губарев К.К., Попов М.В., Артемьев А.И., Колышев И.Ю., Муктаржан М., Найденов Е.В., Чучуев Е.С., Лукьянчикова А.С., Калачян А.Э. Сравнительный анализ и валидация моделей и критериев для прогнозирования рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени. Анналы хирургической гепатологии. 2024; 29(4): 66–80. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2024-4-66-80

7. Mazzaferro V., Sposito C., Zhou J., Pinna A.D., De Carlis L., Fan J., Cescon M., Di Sandro S., He Y.F., Lauterio A., Bongini M., Cucchetti A. Metroticket 2.0 Model for Analysis of Competing Risks of Death After Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology. 2018; 154(1): 128–139. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.09.025

8. Espinoza Loyola P.S., Muratalla Bautista D.L., Hernández Bautista K.A., Gil White E., González Moreno J.A., Torres Del Real D.A., Páez Zayas V.M., Escorza-Molina C., Mondragón Rodríguez F., Vásquez Gómez O., Fernández López L.J., Mogrovejo Vázquez P.S., Sánchez-Cedillo I.A., Visag Castillo V.J. Prognostic role of selection criteria for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma: Review and bibliometric. ILIVER. 2024; 3(1): 100077. https://doi.org/10.1016/j.iliver.2024.100077

9. Kostakis I.D., Dimitrokallis N., Iype S. Bridging locoregional treatment prior to liver transplantation for cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma within the Milan criteria: a systematic review and meta-analysis. Ann. Gastroenterol. 2023; 36(4): 449–458. https://doi.org/10.20524/aog.2023.0812

10. Reig M., Forner A., Rimola J., Ferrer-Fàbrega J., Burrel M., Garcia-Criado Á., Kelley R.K., Galle P.R., Mazzaferro V., Salem R., Sangro B., Singal A.G., Vogel A., Fuster J., Ayuso C., Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J. Hepatol. 2022; 76(3): 681–693. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.018

11. Lencioni R., Llovet J.M. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin. Liver Dis. 2010; 30(1): 52–60. https://doi.org/10.1055/s-0030-1247132

12. Lee D.D., Samoylova M., Mehta N., Musto K.R., Roberts J.P., Yao F.Y., Harnois D.M. The mRECIST Classification Provides Insight into Tumor Biology for Patients With Hepatocellular Carcinoma Awaiting Liver Transplantation. Liver Transpl. 2019; 25(2): 228–241. https://doi.org/10.1002/lt.25333

13. Abdelsalam M.E., Figueira T.M.A., Ensor J., Tam A.L., Avritscher R., Kaseb A., Gupta S. The Impact of the Use of C-Arm Cone-Beam CT During Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma. Curr. Med. Imaging. 2022; 18(4): 372–380. https://doi.org/10.2174/1573405617666210820121618

14. Ogawa K., Takada Y. Role of Pretransplant Treatments for Patients with Hepatocellular Carcinoma Waiting for Liver Transplantation. Cancers (Basel). 2022; 14(2): 396. https://doi.org/10.3390/cancers14020396

15. Mehta N., Frenette C., Tabrizian P., Hoteit M., Guy J., Parikh N., Ghaziani T.T., Dhanasekaran R., Dodge J.L., Natarajan B., Holzner M.L., Frankul L., Chan W., Fobar A., Florman S., Yao F.Y. Downstaging Outcomes for Hepatocellular Carcinoma: Results From the Multicenter Evaluation of Reduction in Tumor Size before Liver Transplantation (MERITS-LT) Consortium. Gastroenterology. 2021; 161(5): 1502–1512. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.07.033

16. Pung L., Ahmad M., Mueller K., Rosenberg J., Stave C., Hwang G.L., Shah R., Kothary N. The Role of Cone-Beam CT in Transcatheter Arterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-analysis. J. Vasc. Interv. Radiol. 2017; 28(3): 334–341. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2016.11.037

17. Шабунин А.В., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Велиев Е.И., Минина М.Г., Дроздов П.А., Астапович С.А., Лиджиева Э.А. Гипотермическая оксигенированная перфузионная консервация при трансплантации печени от доноров с расширенными критериями. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024; 26(2): 63–72. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-2-63-72

18. Mueller M., Kalisvaart M., O’Rourke J., Shetty S., Parente A., Muller X., Isaac J., Muellhaupt B., Muiesan P., Shah T., Clavien P.A., Schlegel A., Dutkowski P. Hypothermic Oxygenated Liver Perfusion (HOPE) Prevents Tumor Recurrence in Liver Transplantation From Donation After Circulatory Death. Ann. Surg. 2020; 272(5): 759–765. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004258

19. Halazun K.J., Sapisochin G., von Ahrens D., Agopian V.G., Tabrizian P. Predictors of outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma (HCC) beyond Milan criteria. Int. J. Surg. 2020; 82S: 61–69. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2020.07.029