Результаты и перспективы расширения показаний кbтрансплантации печени при злокачественном поражении. Опыт МКНЦ им. А.С. Логинова

Цель. Провести анализ отдаленных результатов, а также оценить перспективы расширения показаний к трансплантации у пациентов с первичными и вторичными злокачественными образованиями печени, которым проводили лечение в МКНЦ им А. С. Логинова.
Материал и методы. С 2021 по 2026 год выполнено 310 трансплантаций печени: 309 трупной и 1 – от родственного донора. Женщин было 136 (43,87 %), мужчин – 174 (56,13 %). Средний возраст реципиентов составил 51 год (19–69). Трансплантация печени выполнена 58 (18,7 %) пациентам со злокачественными первичными или вторичными опухолями печени. Показания к трансплантации: гепатоцеллюлярная карцинома у 48 (15,5 %) больных, внутрипеченочная холангиокарцинома – у 4 (1,3 %), бифенотипическая опухоль (холангиокарцинома с гепатоцеллюлярной карциномой) у 1 (0,3 %), билобарное поражение метастазами колоректального рака – у 5 (1,6 %).
Результаты. Однолетняя выживаемость составила 91,05 %, а четырехлетняя – 82,76 %. Выживаемость пациентов из групп с онкологическими заболеваниями статистически значимо меньше, чем из группы реципиентов с неонкологическими заболеваниями (χ 2 = 7,63, p = 0,0057), но остается высокой. Общая четырехлетняя выживаемость при опухолях печени составила 78,64 %. При гепатоцеллюлярной карциноме четырехлетняя выживаемость составила 81,4 %, при этом не было отмечено существенной разницы в отдаленных результатах у реципиентов в рамках Миланских критериев и вне их, а также в рамках критериев UCSF. Четырехлетняя выживаемость пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой составила 66,6 %. При метастазах колоректального рака двухлетняя выживаемость составила 100 %, при этом критериям Oslo score < 2 соответствовали 3 (60 %) пациента. Пациенты с рецидивами заболевания (n = 2) продолжили получать системную терапию.
Заключение. Трансплантация печени при первичных и вторичных злокачественных опухолях печени может иметь перспективы при тщательном отборе пациентов, достижении стабилизации опухолевого процесса, совершенствовании и выявлении способов оценки биологической агрессивности опухоли.

1. Durand F. How to improve long-term outcome after liver transplantation? Liver Int. 2018; 38(Suppl 1): 134–138. https://doi.org/10.1111/liv.13651

2. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R., Andreola S., Pulvirenti A., Bozzetti F., Montalto F., Ammatuna M., Morabito A., Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334(11): 693–699. https://doi.org/10.1056/NEJM199603143341104

3. Hibi T., Sapisochin G. What is transplant oncology? Surgery. 2019; 165(2): 281–285. https://doi.org/10.1016/j.surg.2018.10.024

4. Ivanics T., Abreu P., De Martin E., Sapisochin G. Changing trends in liver transplantation: challenges and solutions. Transplantation. 2021; 105(4): 743–756. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003454

5. Mazzaferro V., Llovet J.M., Miceli R., Bhoori S., Schiavo M., Mariani L. Camerini T., Roayaie S., Schwartz M.E., Grazi G.L., Adam R., Neuhaus P., Salizzoni M., Bruix J., Forner A., De Carlis L., Cillo U., Burroughs A.K., Troisi R., Rossi M., Gerunda G.E., Lerut J., Belghiti J., Boin I., Gugenheim J., Rochling F., Van Hoek B., Majno P.; Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009; 10(1): 35–43. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70284-5

6. Menon V.G., Chen Y., Chang D.C., Yeh H. Waiting list mortality of liver tumors. HPB. 2020; 22(1): S61–S62. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2020.04.522

7. Готье С.В., Монахов А.Р., Цирульникова О.М., Зубенко С.И., Ситникова Е.В., Умрик Д.В., Носов К.А., Куртак Н.Д. Результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке: опыт одного центра. Анналы хирургической гепатологии. 2020; 25(2): 67–76. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2020267-76

8. Восканян С.Э., Найденов Е.В., Артемьев А.И., Колышев И.Ю., Забежинский Д.А., Губарев К.К., Рудаков В.С., Шабалин М.В., Сушков А.И., Попов М.В., М.А.П., Светлакова Д.С., Муктаржан М., Садыхов З., Вид мер Е.В. Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке. Анналы хирургической гепатологии. 2021; 26(2): 68–82. https://doi.org/10.16931/10.16931/1995-5464.2021-2-68-82

9. Маевская М.В., Новрузбеков М.С., Боровков И.М., Трофимова Д.Г., Жаркова М.С., Луньков В.Д., Луцык К.Н., Олисов О.Д. Структура пациентов с гепатоцеллюлярным раком (анализ данных двух специализированных центров). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020; 30(2): 58–67. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-2-58-67

10. Гранов Д.А., Тилеубергенов И.И., Шералиев А.Р., Жуйков В.Н., Поликарпов А.А., Моисеенко А.В. Трансплантация печени при нерезектабельной опухоли Клацкина: первые отдаленные результаты – опыт одного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024; 26(1): 8–19. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-1-8-19

11. Serper M., Taddei T., Mehta R., D’Addeo K., Dai F., Aytaman A., Baytarian M., Fox R., Hunt K., Goldberg D.S., Valderrama A., Kaplan D.E.; VOCAL Study Group. Association of Provider Specialty and Multidisciplinary Care With Hepatocellular Carcinoma Treatment and Mortality. Gastroenterology. 2017; 152(8): 1954–1964. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.02.040

12. Agarwal P.D., Phillips P., Hillman L., Lucey M.R., Lee F., Mezrich J.D., Said A. Multidisciplinary Management of Hepatocellular Carcinoma Improves Access to Therapy and Patient Survival. J. Clin. Gastroenterol. 2017; 51(9): 845–849. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000825

13. Yan S.-Y., Zhang Y., Sun C., Cao H.-X., Li G.-M., Wang Y.-Q., Fan J.-G. The clinical effect and relevant mechanism of combined sorafenib and radiofrequency ablation in the treatment of early small hepatocellular carcinoma. Oncol. Lett. 2016; 12(2): 951–955. https://doi.org/10.3892/ol.2016.4694

14. Taylor C., Munro A.J., Glynne-Jones R., Griffith C., Trevatt P., Richards M., Ramirez A.J. Multidisciplinary team working in cancer: What is the evidence? BMJ. 2010; 340: c951. https://doi.org/10.1136/bmj.c951

15. Axelrod D.A., Kalbfleisch J.D., Sun R.J., Guidinger M.K., Biswas P., Levine G.N., Arrington C.J., Merion R.M. Innovations in the assessment of transplant center performance: implications for quality improvement. Am. J. Transplant. 2009; 9(4 Pt 2): 959–969. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2009.02570.x

16. Alqahtani S.A., Stepanova M., Kabbara K.W., Younossi I., Mishra A., Younossi Z. Liver transplant center size and the impact on the clinical outcomes and resource utilization. Transplantation. 2022; 106(5): 988–996. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003915

17. NHS Policies and Guidance Liver Selection and Allocation. Liver Selection Policy – POL 195. Available at: https://nhsbtdbe.blob.core.windows.net/(accessed 25 November 2021).

18. Eurotransplant Manual. Chapter 5: ET Liver Allocation System (ELAS). Available at: https://webshare.zenya.work/s17g8g-5kzsxksz0c/Document.aspx?websharedocumentid=d74755e4-150a-444b-a3a8-37609c2015a0 (accessed 25 November 2021).

19. Mazzaferro V., Llovet J.M., Miceli R., Bhoori S., Schiavo M., Mariani L., Camerini T., Roayaie S., Schwartz M.E., Grazi G.L., Adam R., Neuhaus P., Salizzoni M., Bruix J., Forner A., De Carlis L., Cillo U., Burroughs A.K., Troisi R., Rossi M., Gerunda G.E., Lerut J., Belghiti J., Boin I., Gugenheim J., Rochling F., Van Hoek B., Majno P.; Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009; 10(1): 35–43. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70284-5

20. Wong M., Kim J., George B., Eriksen C., Pearson T., Robbins J., Zimmerman M.A., Hong J.C. Downstaging Locally Advanced Cholangiocarcinoma Pre-Liver Transplantation: A Prospective Pilot Study. J. Surg. Res. 2019; 242: 23–30. https://doi.org/10.1016/j.jss.2019.04.023

21. Ziogas I.A., Giannis D., Economopoulos K.P., Hayat M.H., Montenovo M.I., Matsuoka L.K., Alexopoulos S.P. Liver Transplantation for Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Metaanalysis and Meta- regression of Survival Rates. Transplantation. 2021; 105(10): 2263–2271. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003539

22. Hagness M., Foss A., Line P.D., Scholz T., Jørgensen P.F., Fosby B., Boberg K.M., Mathisen O., Gladhaug I.P., Egge T.S., Solberg S., Hausken J., Dueland S. Liver transplantation for nonresectable liver metastases from colorectal cancer. Ann. Surg. 2013; 257(5): 800–806. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3182823957

23. Dueland S., Guren T.K., Hagness M., Glimelius B., Line P.D., Pfeiffer P., Foss A., Tveit K.M. Chemotherapy or liver transplantation for nonresectable liver metastases from colorectal cancer? Ann. Surg. 2015; 261(5): 956–960. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000786

24. Dueland S., Syversveen T., Solheim J.M., Solberg S., Grut H., Bjørnbeth B.A., Hagness M., Line P.D. Survival Following Liver Transplantation for Patients With Nonresectable Liver-only Colorectal Metastases. Ann. Surg. 2020; 271(2): 212–218. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003404

25. Adam R., Piedvache C., Chiche L., Adam J.P., Salamé E., Bucur P., Cherqui D., Scatton O., Granger V., Ducreux M., Cillo U., Cauchy F., Mabrut J.Y., Verslype C., Coubeau L., Hardwigsen J., Boleslawski E., Muscari F., Jeddou H., Pezet D., Heyd B., Lucidi V., Geboes K., Lerut J., Majno P., Grimaldi L., Levi F., Lewin M., Gelli M.; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024; 404(10458): 1107–1118. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01595-2