Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: этиология, патогенез, диагностика, современные аспекты лечения

Обзор литературы посвящен современным проблемам классификации, диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Согласно современным воззрениям все нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, имеющие клинические проявления и (или) выявляемые при помощи лучевых методов диагностики (>5 мм), являются злокачественными по своей биологии. Показано, что значительная часть нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы являются нефункционирующими. Диагностика нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы является крайне сложной задачей. В настоящее время единственным радикальным и адекватным методом лечения при функционирующих опухолях поджелудочной железы является хирургический. Подчеркивается актуальность оптимизации лечебно-диагностического алгоритма для улучшения результатов лечения больных этой категории.

поджелудочная железа, нейроэндокринная опухоль, желудочно-кишечный тракт, этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика, хирургическое лечение, лекарственные методы

1. Modlin I.M., Lye K.D., Kidd M.A. 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors. Cancer. 2003; 97 (2): 934–959. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)63453-8.

2. Ohmoto A., Rokutan H., Yachida S. Pancreatic neuroendocrine neoplasms: basic biology, current treatment strategies and prospects for the future. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (1): 143. DOI: 10.3390/ijms18010143.

3. Reid M.D., Balci S., Saka B., Adsay N.V. Neuroendocrine tumors of the pancreas: current concepts and controversies. Endocr. Pathol. 2014; 25 (1): 65–79. DOI: 10.1159/000098006.

4. Делекторская В.В. Нейроэндокринные новообразования поджелудочной железы: новые аспекты морфологической классификации (Всемирная организация здравоохранения, 2017). Успехи молекулярной онкологии. 2017; 4 (3): 104–108.

5. Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Егоров Г.Н., Кузьминов А.Е. Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (карциноиды) и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. М.: Литера, 2007. 104 с.

6. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология нейроэндокринных опухолей. Практическая онкология. 2005; 6 (4): 202–205.

7. Fraenkel M., Kim M., Faggiano A., de Herder W.W., Valk G.D. Incidence of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: a systematic review of the literature. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 (3): 153–163. DOI: 10.1007/s12022-012-9221-z.

8. Kloppel G., Rindi G., Perren A., Komminoth P., Klimstra D.S. The ENETS and AJCC/UICC TNM classifications of the neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract and the pancreas: a statement. Virch. Arch. 2010; 456 (6): 595–597. DOI: 10.1016/j.humpath.2007.09.010.

9. Niederle M.B., Hackl M., Kaserer K., Niederle B. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: the current incidence and staging based on the WHO and European Neuroendocrine Tumour Society classification: an analysis based on prospectively collected parameters. Endocr. Relat. Cancer. 2010; 17 (2): 909–918. DOI: 10.1677/ERC-10-0152.

10. McCall C.M., Shi C., Cornish T.C. Grading of welldifferentiated pancreatic neuroendocrine tumors is improved by the inclusion of both Ki67 proliferative index and mitotic rate. Am. J. Surg. Pathol. 2013; 37 (11): 1671–1677. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000089.

11. Lioyd R.V., Osamura R.Y., Kloppel G., Rosai J. WHO classification of tumors of endocrine organs. 4 edn. Lyon: IARC Press, 2017. P. 23. DOI: 10.1210/jcem.77.5.8077321.

12. Rindi G., Kloppel G., Alhman H., Caplin M., Couvelard A., de Herder W.W. TNM staging of foregut neuroendocrine tumors: a consensus proposal induding a grading system. Virchows Arch. 2006; 449 (3): 395–401. DOI: 10.1159/000098006.

13. Rindi G., Falconi M., Klersy C. TNM staging of neoplasms of the endocrine pancreas: Staging Manual. Chicago: Springer, 2017. P. 407–419. DOI: 10.1093/jnci/djs208.

14. Bergsland E.K., Woltering E.A., Rindi G. Neuroendocrine tumors of the pancreas. In: American Joint Committee on Cancer (AJCC). 8 edn. FJCC Cancer Staging Manual. Chicago: Springer, 2017. P. 407–419. DOI: 10.1007/s12022-014-9347-2.

15. Klimstra D., Arnold R., Capella C. Neuroendocrine neoplasms of the pancreas. WHO Classification of Tumors of the Digestive System. Lyon, 2010. P. 322–326. DOI: 10.1001/archsurg.142.4.347.

16. Bushnell D.L., Baum R.P. Standard imaging techniques for NETs. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2011; 40 (1): 153–162. DOI: 10.1186/1477-7819-3-58.

17. Bosman F. WHO classification of tumors of the digestive system. Lyon: IARC Press, 2010. P. 23. DOI: 10.1007/s12022-014-9347-2.

18. Кубышкин В.А., Кочатков А.В., Константинова М.М., Кригер А.Г. Нейроэндокринная неоплазия поджелудочной железы: терминология, классификация и стадирование. Хирургия. 2012; 6: 4–8.

19. Симоненко В.Б., Дулин П.А., Маканин М.А. Нейроэндокринные опухоли. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 240 с.

20. Делекторская В.В. Нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы: морфологические и молекулярные особенности. Успехи молекулярной онкологии. 2015; 2 (1): 52–60.

21. Пинский С.Б., Белобородов В.А., Батороев Ю.К., Дворниченко В.В. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. Сибирский медицинский журнал. 2013; 5: 12–17.

22. Егоров А.В., Мусаев Г.Х., Кондрашин С.А., Гуревич Л.Е., Фомина Е.В., Васильев И.А., Анисимова О.В., Гузнов И.Г., Майорова Е.М. Диагностика и лечение больных с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы при синдроме множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. Анналы хирургической гепатологии. 2010; 15 (3): 25–30.

23. Кузин Н.М., Егоров А.В. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы М.: Медицина, 2010. 208 с.

24. Симоненко В.Б., Дулин П.А., Маканин М.А. Возможности таргетной терапии нейроэндокринных опухолей. Клиническая медицина. 2014; 8: 5–14.

25. Kim M.K. Endoscopic ultrasound in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Gut Liver. 2012; 6 (4): 405–410. DOI: 10.5009/gnl.2012.6.4.405.

26. Коханенко Н.Ю., Луговой А.Л., Данилов С.А., Ширяев Ю.Н., Гурцкая Л.З. Особенности патогенеза, клинического течения и диагностики острого холецистита у больных с декомпенсированной сердечно-сосудистой патологией. Педиатр. 2015; 6 (4): 62–68.

27. Кэплин М., Кволс Л. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Практическая медицина, 2011. 224 с.

28. Черноусов А.Ф., Егоров А.В., Мусаев Г.Х. Нейро эндокринные опухоли поджелудочной железы: 30-летний опыт клиники факультетской хирургии им. Н.Н. Бурденко. Хирургия. 2013; 7: 13–19.

29. Halperin D.M., Kulke M.H. Management of pancreatic neuroendocrine tumors. Gastroenterol. Clin. North. Am. 2012; 41 (1): 119–131. DOI: 10.1146/annurev-med-061813-012908.

30. Бойко Н.И., Павловский М.П., Кеминь Р.В. Апудомы поджелудочной железы. Современные подходы к методам диагностики и хирургического лечения больных. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Харьков, 2011. P. 51–55.

31. Ojeaburu J.V., Ito T., Crafa P. Mechanism of acid hypersecretion postcurative gastrinoma resection. Dig. Dis. Sci. 2011; 56 (4): 139–154. DOI: 10.1007/s10620-010-1234-1.

32. Marchevsky A.M., Gupta R., Balzer B. Diagnosis of metastatic neoplasms: a clinicopathologic and morphologic approach. Arch. Pathol. Lab. Med. 2010; 134 (2): 194–206. DOI: 10.1043/1543-2165-134.2.194.

33. Leteurtre E. Pathologic diagnostic for a primary of metastatic neuroendocrine tumor. Ann. Pathol. 2011; 31 (5 Suppl): 79–80. DOI: 10.1007/s00428-010-0924-6.

34. Cives M., Strosberg J. An update on gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Oncology (Williston Park). 2014; 28 (9): 27–35. DOI: 10.1159/000049159.

35. De Dosso S., Grande E., Barriuso J. The targeted therapy revolution in neuroendocrine tumors: in search of biomarkers for patient selection and response evaluation. Cancer Metastasis Rev. 2013; 32 (3–4): 465–477. DOI: 10.1046/j.1365-2362.2000.00700.x.

36. Коханенко Н.Ю., Артемьева Н.Н., Черемисин В.М., Ширяев Ю.Н., Антонов Н.Н., Корякина Т.В., Бернштейн М.А. Трудности дифференциальной диагностики нефункционирующих нейроэндокринных опухолей и экзокринного рака поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2010; 15 (3): 31–38.

37. Майстренко Н.А., Ромащенко Л.Н., Лысанюк М.В. Современные аспекты диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Харьков, 2011. P. 262–265.

38. Fendrich V., Bartsch D.K. Surgical treatment of gastrointestinal neuroendocrine tumors. Langenbecs Arch. Surg. 2011; 396 (3): 299–311. DOI: 10.1097/01.sla.0000246951.21252.60.

39. Frilling A., Modlin I.M., Kidd M., Russell C., Breitenstein S., Salem R. Recommendations for management of patients with neuroendocrine liver metastases. Lancet Oncol. 2014; 15 (1): 8–21. DOI: 10.1002/cncr.28760.

40. Öberg K., Knigge U., Kwekkeboom D. Neuroendocrine gastroentero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2012; 23 (Suppl 7): 124–130. DOI: 10.1093/annonc/mds295.

41. Mayo S.C., Herman J.M., Cosgrove D. Emerging approaches in the management of patients with neuroendocrine liver metastasis: Role of liver-directed and systemic therapies. J. Am. Coll. Surg. 2013; 216 (1): 123–134. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2012.08.027.

42. Zhao Y.P., Zhan H.X., Zhang T.P. Surgical management of patients with insulinomas: result of 292 cases in a single institution. J. Surg. Oncol. 2011; 103 (2): 169–174. DOI: 10.1097/PAS.0b013e3181ac675b.

43. Коханенко Н.Ю., Павелец К.В., Радионов Ю.В., Ширяев Ю.Н., Борисова Н.Ю. Исследование качества жизни пациентов после гастропанкреатодуоденальной резекции и панкреатодуоденальной резекции с сохранением привратника в разные сроки после операции. Педиатр. 2015; 6 (3): 48–51.

44. Согласительные рекомендации ENETS (Европейское общество по нейроэндокринным опухолям) по ведению больных с нейроэндокринными опухолями желудочнокишечного тракта: функционирующие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. Jensen R.T., Cadiot G.A., Brandi M.L., Herder W.W., Kaltsas G.B., Komminoth P.R., Scoazec J.Y., Salazar R.R., Sauvanet A.S., Kianmanesh R.D., участники согласительной конференции в Барселоне. Neuroendocrinology, 2012; 95: 98–119. Перевод: Д.Г. Бельцевич.

45. Орел Н.Ф., Маркович А.А. Возможности таргетной терапии при лечении нейроэндокринных опухолей желудочно- кишечного тракта и поджелудочной железы. Современная онкология. 2010; 3: 57–61.

46. Hobday T.J., Qin R., Moore M., Reidy-Lagunes D.L., Strosberg J.R., Kindler H.L. Multicenter phase II trial of temsirolimus and bevacizumab in pancreatic neuroendocrine tumor: Results of a planned interim efficacy analysis. J. Clin. Oncol. 2012; 33 (14): 1551–1556. DOI: 10.1200/JCO.2014.56.2082.

47. Маркович А.А., Орел Н.Ф., Полозкова С.А., Горбунова В.А. Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Принципы системной терапии (опыт лечения). Современная онкология. 2011; 3: 37–44.