Комбинированное лечение больных резектабельным раком общего желчного протока

Представлен обзор научных работ, посвященных комбинированному лечению больных раком общего желчного протока. Освещена роль адъювантной терапии. Показано, что только капецитабин может быть рутинно назначен в послеоперационном периоде: медиана в общей группе больных билиарным раком составила 51 мес по сравнению с 36 мес в группе наблюдения (p = 0,028). Неоадъювантная терапия при раке общего желчного протока изучена в меньшей степени, в целом результаты работ негативны. В настоящее время предоперационную терапию первично операбельным больным вне рамок исследований применять не следует. Появился новый режим с включением гемцитабина, цисплатина и nab-паклитаксела, при котором частота частичного ответа у больных нерезектабельным раком желчных протоков достигает 45%. В ретроспективном исследовании показана положительная роль неоадъювантной радиотерапии в комбинации с гемцитабином: частичный ответ отмечен у 70% пациентов, выявлено достоверное улучшение безрецидивной (р = 0,0263) и общей выживаемости (р = 0,00187) по сравнению с пациентами без неоадъювантной химиолучевой терапии. Необходимо продолжить поиск новых схем дополнительного лечения больных раком общего желчного протока как в пред-, так и в послеоперационном периоде.

1. Courtin-Tanguy L., Turrini O., Bergeat D., Truant S., Darnis B., Delpero J., Mabrut J., Regenet N., Sulpice L. Multicentre study of the impact of factors that may affect long-term survival following pancreaticoduodenectomy for distal cholangiocarci-noma. HPB. 2018; 20 (5): 405-410. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2017.10.016.

2. Kim B., Kim K., Chie E., Kwon J., Jang J., Kim S., Oh D., Bang Y. Long-term outcome of distal cholangiocarcinoma after pancreaticoduodenectomy followed by adjuvant chemoradiotherapy: a 15-year experience in a single institution. Cancer Res. Treat. 2017; 49 (2): 473-483. https://doi.org/10.4143/crt.2016.166.

3. Kim Y., Hwang I., Park S., Go S., Kang J., Park I., Oh S., Ji J., Song H., Park S., Kim S., Park J. Role of adjuvant therapy after R0 resection for patients with distal cholangiocarcinoma. Cancer Chemother. Pharmacol. 2016; 77 (5): 979-985. https://doi.org/10.1007/s00280-016-3014-x.

4. Bergeat D., Turrini O., Courtin-Tanguy L., Truant S., Darnis B., Delpero J., Mabrut J., Regenet N., Sulpice L. Impact of adjuvant chemotherapy after pancreaticoduodenectomy for distal cholangiocarcinoma: a propensity score analysis from a French multicentric cohort. Langenbeck's Arch. Surg. 2018; 403 (6): 701-709. https://doi.org/10.1007/s00423-018-1702-1.

5. Ecker B., Vining C., Roses R., Maggino L., Lee M., Drebin J., Fraker D., Vollmer C., Datta J. Identification of patients for adjuvant therapy after resection of carcinoma of the extrahepatic bile ducts: a propensity score-matched analysis. Ann. Surg. Oncol. 2018; 24 (13): 3926-3933. https://doi.org/10.1245/s10434-017-6095-9.

6. Hester C., Nassour I., Adams-Huet B., Augustine M., Choti M., Minter R., Mansour J., Polanco P., Porembka M., Wang S., Yopp A. Improved survival in surgically resected distal cholangiocarcinoma treated with adjuvant therapy: a propensity score matched analysis. J. Gastrointest. Surg. 2018; 22 (12): 2080-2087. https://doi.org/10.1007/s11605-018-3875-x.

7. Wang M., Ke Z., Yin S., Liu C., Huang Q. The effect of adjuvant chemotherapy in resectable cholangiocarcinoma: a meta-analysis and systematic review. Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2019; 18 (2): 110-116. https://doi.org/10.1016/j.hbpd.2018.11.001.

8. Primrose J., Fox R., Palmer D., Malik H., Prasad R., Mirza D., Anthony A., Corrie P., Falk S., Finch-Jones M., Wasan H., Ross P., Wall L., Wadsley J., Evans J., Stocken D., Praseedom R., Ma Y., Davidson B., Neoptolemos J., Iveson T., Raftery J., Zhu S., Cunningham D., Garden O., Stubbs C., Valle J., Bridgewater J., Primrose J., Fox R., Morement H., Chan O., Rees C., Ma Y., Hickish T., Falk S., Finch-Jones M., Pope I., Corrie P., Crosby T., Sothi S., Sharkland K., Adamson D., Wall L., Evans J., Dent J., Hombaiah U., Iwuji C., Anthoney A., Bridgewater J., Cunningham D., Gillmore R., Ross P., Slater S., Wasan H., Waters J., Valle J., Palmer D., Malik H., Neoptolemos J., Faluyi O., Sumpter K., Dernedde U., Maduhusudan S., Cogill G., Archer C., Iveson T., Wadsley J., Darby S., Peterson M., Mukhtar A., Thorpe J., Bateman A., Tsang D., Cummins S., Nolan L., Beaumont E., Prasad R., Mirza D., Stocken D., Praseedom R., Davidson B., Raftery J., Zhu S., Garden J., Stubbs C., Coxon F. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019; 20 (5): 663-673. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30915-X.

9. Edeline J., Benabdelghani M., Bertaut A., Watelet J., Hammel P., Joly J., Boudjema K., Fartoux L., Bouhier-Leporrier K., Jouve J., Faroux R., Guerin-Meyer V., Kurtz J., Assenat E., Seitz J., Baumgaertner I., Tougeron D., de la Fouchardiere C., Lombard-Bohas C., Boucher E., Stanbury T., Louvet C., Malka D., Phelip J. Gemcitabine and oxaliplatin chemotherapy or surveillance in resected biliary tract cancer (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): a randomized phase III study. J. Clin. Oncol. 2019; 37 (8): 658-667. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00050.

10. Stein A., Arnold D., Bridgewater J., Goldstein D., Jensen L., Klumpen H., Lohse A., Nashan B., Primrose J., Schrum S., Shannon J., Vettorazzi E., Wege H. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and cisplatin compared to observation after curative intent resection of cholangiocarcinoma and muscle invasive gallbladder carcinoma (ACTICCA-1 trial) - a randomized, multidisciplinary, multinational phase III trial. BMC Cancer. 2015; 15 (1): 564. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1498-0.

11. Neoptolemos J., Moore M., Cox T., Valle J., Palmer D., McDonald A., Carter R., Tebbutt N., Dervenis C., Smith D., Glimelius B., Charnley R., Lacaine F., Scarfe A., Middleton M., Anthoney A., Ghaneh P., Halloran C., Lerch M., Olah A., Rawcliffe C., Verbeke C., Campbell F., Buchler M., European Study Group for Pancreatic Cancer. Effect of adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid or gemcitabine vs observation on survival in patients with resected periampullary adenocarcinoma. JAMA. 2012; 308 (2): 147. https://doi.org/10.1001/jama.2012.7352.

12. Ebata T., Hirano S., Konishi M., Uesaka K., Tsuchiya Y., Ohtsuka M., Kaneoka Y., Yamamoto M., Ambo Y., Shimizu Y., Ozawa F., Fukutomi A., Ando M., Nimura Y., Nagino M. Randomized clinical trial of adjuvant gemcitabine chemotherapy versus observation in resected bile duct cancer. Br. J. Surg. 2018; 105 (3): 192-202. https://doi.org/10.1002/bjs.10776.

13. Nakachi K., Konishi M., Ikeda M., Shimada K., Okusaka T., Saiura A., Ishii H., Sugiyama M., Furuse J., Sakamoto H., Shimamura T., Ohta T. Feasibility study of postoperative adjuvant chemotherapy with S-1 in patients with biliary tract cancer. Int. J. Clin. Oncol. 2018; 23 (5): 894-899. https://doi.org/10.1007/s10147-018-1283-6.

14. Yadav S., Xie H., Bin-Riaz I., Sharma P., Durani U., Goyal G., Borah B., Borad M., Smoot R., Roberts L., Go R., McWilliams R., Mahipal A. Neoadjuvant vs. adjuvant chemotherapy for cholangiocarcinoma: a propensity score matched analysis. Eur. J. Surg. Oncol. 2019; 45 (8): 1432-1438. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.03.023.

15. Valle J., Wasan H., Palmer D., Cunningham D., Anthoney A., Maraveyas A., Madhusudan S., Iveson T., Hughes S., Pereira S., Roughton M., Bridgewater J. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N. Engl. J Med. 2010; 362 (14): 1273-1281. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0908721.

16. Rubovszky G., Lang I., Ganofszky E., Horvath Z., Juhos E., Nagy T, Szabo E., Szentirmay Z., Budai B., Hitre E. Cetuximab, gemcitabine and capecitabine in patients with inoperable biliary tract cancer: a phase 2 study. Eur. J. Cancer. 2013; 49 (18): 3806-3812. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.07.143.

17. Shroff R., Javle M., Xiao L., Kaseb A., Varadhachary G., Wolff R., Raghav K., Iwasaki M., Masci P., Ramanathan R., Ahn D., Bekaii-Saab T., Borad M. Gemcitabine, cisplatin, and nab-paclitaxel for the treatment of advanced biliary tract cancers. JAMA Oncol. 2019; 5 (6): 824. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.0270.

18. Kato A., Shimizu H., Ohtsuka M., Yoshidome H., Yoshitomi H., Furukawa K., Takeuchi D., Takayashiki T., Kimura F., Miyazaki M. Surgical resection after downsizing chemotherapy for initially unresectable locally advanced biliary tract cancer: a retrospective single-center study. Ann. Surg. Oncol. 2012; 20 (1): 318-324. https://doi.org/10.1245/s10434-012-2312-8.

19. Imperatori M., D'Onofrio L., Marrucci E., Pantano F., Zoccoli A., Tonini G. Neoadjuvant treatment of biliary tract cancer: state-of-the-art and new perspectives. Hepat. Oncol. 2016; 3 (1): 93-99. https://doi.org/10.2217/hep.15.43.

20. Kobayashi S., Tomokuni A., Gotoh K., Takahashi H., Akita H., Marubashi S., Yamada T., Teshima T., Fukui K., Fujiwara Y., Sakon M. A retrospective analysis of the clinical effects of neoadjuvant combination therapy with full-dose gemcitabine and radiation therapy in patients with biliary tract cancer. Eur. J. Surg. Oncol. 2017; 43 (4): 763-771. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.12.008.