Онкологическая целесообразность трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме

Цель. Оценить эффективность трансплантации печени пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой на фоне цирроза по морфологическим (Миланские критерии) и онкологическим критериям.

Материал и методы. Выполнено ретроспективное когортное исследование 105 реципиентов с гепатоцеллюлярной карциномой, перенесших трансплантацию печени с 2008 по 2019 г. Реципиенты были разделены на 3 группы. В 1-й группе трансплантацию выполнили согласно Миланским критериям (“Milan”), во 2-й группе – реципиентам, не соответствующим Миланским и UCSF-критериям (“extra-UCSF”), в 3-й группе – реципиентам, соответствующим критериям BCLC-В, подвергнутым локорегионарной терапии и оценке радиологического и серологического ответа (“Lerut”). Изучали частоту прогрессирования в листе ожидания, частоту рецидива опухоли после трансплантации, госпитальную летальность, частоту артериальных и билиарных осложнений, опухоль-ассоциированную летальность.

Результаты. Наибольшая частота прогрессирования опухоли в листе ожидания отмечена в группе “extraUCSF” (36% по сравнению с 11% (р = 0,03) и 15% (р = 0,1) в группах “Milan” и “Lerut”). Наихудшие показатели опухоль-ассоциированной смертности выявлены в группе “extra-UCSF”. Общая однолетняя, трехлетняя и пятилетняя выживаемость составила 87,5, 80,1 и 70,3% в группе “Milan”, 78,6, 62,9 и 62,9% в группе “extraUCSF” и 96,4, 86,4 и 78,7% в группе “Lerut”.

Заключение. Онкологический прогноз для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой формируется в большей мере на основании биологических свойств опухоли. Применение локорегионарной терапии при гепатоцеллюлярной карциноме сочетает лечебную составляющую, позволяющую добиться лучшей выживаемости, и стратификационную, позволяющую выделить пациентов с неблагоприятным прогнозом и дать возможность пациентам вне принятых критериев ожидать трансплантации.

1. Makarova-Rusher O.V., Altekruse S.F., McNeel T.S., Ulahannan S., Duffy A.G., Graubard B.I., Greten T.F., McGlynn K.A. Population attributable fractions of risk factors for hepatocellular carcinoma in the United States. Cancer. 2016; 122 (11): 1757–1765. https://doi.org/10.1002/cncr.29971

2. Petrick J.L., Florio A.A., Znaor A., Ruggieri D., Laversanne M., Alvarez C.S., Ferlay J., Valery P.C., Bray F., McGlynn K.A. International trends in hepatocellular carcinoma incidence, 1978–2012. Int. J. Cancer. 2019 Oct 9. https://doi.org/10.1002/ijc.32723

3. Starzl T.E., Groth C.G., Brettschneider L., Penn I., Fulginiti V.A., Moon J.B., Blanchard H., Martin A.J. Jr., Porter K.A. Orthotopic homotransplantation of the human liver. Ann. Surg. 1968; 168 (3): 392–415.

4. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R., Andreola S., Pulvirenti A., Bozzetti F., Montalto F., Ammatuna M., Morabito A., Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334 (11): 693–699. https://doi.org/10.1056/NEJM199603143341104

5. Yao F.Y., Ferrell L., Bass N.M., Bacchetti P., Ascher N.L., Roberts J.P. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: comparison of the proposed UCSF criteria with the Milan criteria and the Pittsburgh modified TNM criteria. Liver Transpl. 2002; 8 (9): 765–774.

6. Forner A., Gomes da Fonseca L., Díaz-González A., SanduzziZamparelli M., Reig M., Bruix J. Controversies in the management of hepatocellular carcinoma. JHEP Reports. 2019; 1 (1): 17–29. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2019.02.003

7. Assalino M., Terraz S., Grat M., Lai Q., Vachharajani N., Gringeri E., Bongini M.A., Kulik L., Tabrizian P., Agopian V., Mehta N., Brustia R., Vitali G.C., Andres A., Berney T., Mazzaferro V., Compagnon P., Majno P., Cillo U., Chapman W., Zieniewicz K., Scatton O., Toso C. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma after successful treatment of macrovascular invasion. Transpl. Int. 2020 Jan 28. https://doi.org/10.1111/tri.13586

8. Mehta N., Heimbach J., Harnois D.M., Sapisochin G., Dodge J.L., Lee D., Burns J.M., Sanchez W., Greig P.D., Grant D.R., Roberts J.P., Yao F.Y. Validation of a risk estimation of tumor recurrence after transplant (RETREAT) Score for Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Liver Transplant. JAMA Oncol. 2017; 3 (4): 493–500. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.5116

9. Duvoux C., Roudot-Thoraval F., Decaens T., Pessione F., Badran H., Piardi T., Francoz C., Compagnon P., Vanlemmens C., Dumortier J., Dharancy S., Gugenheim J., Bernard P.H., Adam R., Radenne S., Muscari F., Conti F., Hardwigsen J., Pageaux G.P., Chazouillères O., Salame E., Hilleret M.N., Lebray P., Abergel A., Debette-Gratien M., Kluger M.D., Mallat A., Azoulay D., Cherqui D., Liver Transplantation French Study Group.Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a model including α-fetoprotein improves the performance of Milan criteria. Gastroenterology. 2012; 143 (4): 986–994.e3; quiz e14-5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.05.052. Epub 2012 Jun 29.

10. Decaens T., Roudot-Thoraval F., Badran H., Wolf P., Durand F., Adam R., Boillot O., Vanlemmens C., Gugenheim J., Dharancy S., Bernard P.H., Boudjema K., Calmus Y., Hardwigsen J., Ducerf C., Pageaux G.P., Hilleret M.N., Chazouillères O., Cherqui D., Mallat A., Duvoux C. Impact of tumour differentiation to select patients before liver trans plantation for hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2011; 31 (6): 792–801. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02425.x.

11. Galle P.R., Forner A., Llovet J.M., Mazzaferro V., Piscaglia F., Raoul J.L., Schirmacher P., Vilgrain V. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2018; 69 (1): 182–236. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.019

12. Lai Q., Vitale A., Iesari S., Finkenstedt A., Mennini G., Onali S., Hoppe-Lotichius M., Manzia T.M., Nicolini D., Avolio A.W., Mrzljak A., Kocman B., Agnes S., Vivarelli M., Tisone G., Otto G., Tsochatzis E., Rossi M., Viveiros A., Ciccarelli O., Cillo U., Lerut J. European hepatocellular cancer liver transplant study group. The intention-to-treat effect of bridging treatments in the setting of Milan criteria-in patients waiting for liver transplantation. Liver Transpl. 2019; 25 (7): 1023–1033. https://doi.org/10.1002/lt.25492

13. Pommergaard H.C., Rostved A.A., Adam R., Thygesen L.C., Salizzoni M., Gómez Bravo M.A., Cherqui D., De Simone P., Boudjema K., Mazzaferro V., Soubrane O., García-Valdecasas J.C., FabregatProus J., Pinna A.D., O'Grady J., Karam V., Duvoux C., Rasmussen A. European Liver and Intestine Transplant Association (ELITA). Locoregional treatments before liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a study from the European Liver Transplant Registry. Transpl Int. 2018; 31 (5): 531–539. https://doi.org/10.1111/tri.13123

14. Lai Q., Lerut J.P. Hepatocellular cancer: how to expand safely inclusion criteria for liver transplantation. Curr. Opin. Organ. Transplant. 2014; 19 (3): 229–234. https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000085

15. Lencioni R., Llovet J.M. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin. Liver Dis. 2010; 30 (1): 52–60. https://doi.org/10.1055/s-0030-1247132.

16. Hulley S.B., Cummings S.R., Browner W.S., Grady D.G, Newman T.B. Designing Clinical Research 4th ed. Lippincott Williams & Wilkins. 2013. 367 p.

17. Hoshida Y., Villanueva A., Kobayashi M., Peix J., Chiang D.Y., Camargo A., Gupta S., Moore J., Wrobel M.J., Lerner J., Reich M., Chan J.A., Glickman J.N., Ikeda K., Hashimoto M., Watanabe G., Daidone M.G., Roayaie S., Schwartz M., Thung S., Salvesen H.B., Gabriel S., Mazzaferro V., Bruix J., Friedman S.L., Kumada H., Llovet J.M., Golub T.R. Gene expression in fixed tissues and outcome in hepatocellular carcinoma. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (19): 1995–2004. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804525