Современные принципы лечения гепатоцеллюлярного рака

Цель исследования: улучшить результаты лечения, качество и продолжительность жизни, прогноз у пациентов с гепатоцеллюлярным раком на основании анализа исходов лечения.

Материал и методы. Проведен анализ отдаленных результатов лечения 114 больных гепатоцеллюлярным раком за 2015–2020 гг. Выделены 2 группы больных: в 1-ю группу (потенциально резектабельная опухоль в объеме R0) включили 41 (35,9%) больного, во 2-ю (распространенность опухоли не предполагает объем резекции R0) – 63 (55,2%) больных.

Результаты. Актуариальная выживаемость пациентов после резекции R0 (48) составила: 1 год – 85%, 3 года – 65%, 5 лет – 55%; у нерезектабельных больных после трансартериальной химиоэмболизации: 1 год – 65%, 3 года – 29%, 5 лет – 11%; после локальных методов деструкции: полгода – 75%, 1 год – 36%, 1,5 года – 22%.

Заключение. Результаты лечения больных гепатоцеллюлярным раком подтверждают целесообразность и эффективность рационального мультидисциплинарного подхода. Он позволяет добиваться удовлетворительных результатов в многопрофильных стационарах. Результаты совпадают с данными крупных хирургических центров.

1. Fitzmaurice C., Allen C., Barber R.M. et al. Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 32 cancer groups,1990 to 2015: a systematic analysis for the global burden of disease study. JAMA Oncol. 2017; 3 (4): 524– 548. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.5688.

2. El-Serag H.B., Rudolph K.L. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis. Gastroenterology. 2007; 132 (7): 2557–2576. https://doi.org/10.1053/j.gastro2007.04.061

3. El-Serag H.B. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2012; 14 (6); 1264–1273.e.1261. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.12.061

4. Tang A., Hallouch O., Chernyak V., Kamaya A. Sirlin C.B. Epidemiology of hepatocellular carcinoma: target population for surveillance and diagnosis. Abdom. Radiol. (NY). 2018; 43 (1): 13–25. https://doi.org/10.1007/s00261-017-1209-1.

5. Liu J., Fan D. Hepatitis B in China. The Lancet. 2007; 369 (9573): 1582–1583. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60723-5

6. Ferenci P., Fried M., Labrecque D., Bruix J., Sherman M., Omata M., Heathcote J., Piratsivuth T., Kew M., Otegbayo J.A., Zheng S.S., Sarin S., Hamid S., Modawi S.B., Fleig W., Fedail S., Thomson A., Khan A., Malfertheiner P., Lau G., Carillo F.J., Krabshuis J., Le Mair A.; World Gastroenterology Organisation Guidelines and Publications Committee. World gastro enterology organization guideline. Hepatocellular carcinoma (HCC): a global perspective. J. Gastrointest. Liver Dis. 2010; 19 (3): 311–317. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70241-4.

7. Poon D., Anderson B.O., Chen L.T., Tanaka K., Lau W.Y., Van Cutsem E., Singh H., Chow W.C., Ooi L.L., Chow P., Khin M.W., Koo W.H.; Asian Oncology Summit. Management of hepatocellular carcinoma in Asia: consensus statement from the Asian Oncology Summit 2009. Lancet Oncol. 2009; 10 (11): 1111–1118.

8. Yuen M.F., Hou J.L., Chutaputti A. Hepatocellular carcinoma in the Asia Pacific region. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 24 (3): 346–353. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.05784.x

9. Altekruse S.F., McGlynn K.A., Reichman M.E. Hepatocellular carcinoma incidence, mortality, and survival trends in the United States from 1975 to 2005. J. Clin. Oncol. 2009; 27 (9): 1485–1491. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.7753

10. Hajarizadeh B., Grebely J., Dore G.J. Epidemiology and natural history of HCV infection. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10 (9): 553–562. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2013.107

11. Sherman M. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Oncology. 2010; 78 (1): 7–10. https://doi.org/10.1016/j.idc.2010.07.004

12. Ahn J., Flamm S.L. Hepatocellular Carcinoma. Disease-aMonth. 2004; 50 (10): 556–573.

13. Nordenstedt H., White D.L., El-Serag H.B. The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma. Dig. Liver Dis. 2010; 42 (Suppl.3): S206–214. https://doi.org/10.1016/S1590-8658(10)60507-5

14. Umemura T., Ichijo T., Yoshizawa K., Tanaka E., Kiyosawa K. Epidemiology of hepatocellular carcinoma in Japan. J. Gastroenterol. 2009; 44 (19): 102–107. https://doi.org/10.1111/liv.12818

15. Park J.W., Chen M., Colombo M., Roberts L.R., Schwartz M., Chen P.J., Kudo M., Johnson P., Wagner S., Orsini L.S., Sherman M. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the bridge study. Liver Int. 2015; 35 (9): 2155–2166.

16. Yang J.D., Mohamed E.A., Aziz A.O. et al. Africa Network for Gastrointestinal and Liver Diseases. Characteristics, management, and outcomes of patients with hepatocellular carcinoma in Africa: a multicountry observational study from the Africa Liver Cancer Consortium. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2017; 2 (2): 103–111. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30161-3

17. Kudo M. Management of hepatocellular carcinoma in Japan as a world-leading model. Liver Cancer. 2018; 7 (2): 134–147. https://doi.org/10.1159/000484619

18. Okuda K., Ohtsuki T., Obata H., Tomimatsu M., Okazaki N., Hasegawa H., Nakajima Y., Ohnishi K. Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment. Study of 850 patients. Cancer. 1985; 56 (4): 918–928. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19850815)56:43.0.co;2-e

19. Yau T., Tang V.Y., Yao T.J., Fan S.T., Lo C.M., Poon R.T. A new prognostic system for hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 435 patients: the Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) investigators. Hepatology. 1998; 28 (3): 751–755. https://doi.org/10.1002/hep.510280322

20. Llovet J.M., Br C., Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin. Liver Dis. 1999; 19 (3): 329–338. https://doi.org/10.1055/s-2007-1007122

21. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 v1.0. IARC CancerBase No.11. Edited by Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. https://publications.iarc.fr/Databases/Iarc-Cancerbases/GLOBOCAN-2012-Estimated-Cancer-Incidence-MortalityAnd-Prevalence-Worldwide-In-2012-V1.0-2012 (дата обращения 31.03.2020)

22. Hsu C.Y., Huang Y.H., Hsia C.Y., Su C.W., Lin H.C., Loong C.С., Chiou Y.Y., Chiang J.H., Lee P.С., Huo T.I., Lee S.D. A new prognostic model for hepatocellular carcinoma based on total tumor volume: The Taipei Integrated Scoring system. J. Hepatol. 2010; 53 (1): 108–117. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.01.038

23. Yau T., Tang V.Y., Yao T.J., Fan S.T., Lo C.M., Poon R.T. Development of Hong Kong Liver Cancer staging system with treatment stratification for patients with hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2014; 146 (7): 1691–1700.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.02.032.

24. Kane M.A. Global control of primary hepatocellular carcinoma with hepatitis B vaccine: the contributions of research in Taiwan. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003; 12 (1): 2–3.

25. Bellissimo F., Pinzone M.R., Cacopardo B., Nunnari G. Diagnostic and therapeutic management of hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (42): 12003–12021. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i42.12003

26. Lee J.M., Wong C.M., Ng I.O. Hepatitis B virus-associated multistep hepatocarcinogenesis: A stepwise increase in allelic alterations. Cancer Res. 2008; 68 (14): 5988–5996. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-0905

27. Toh S.T., Jin Y., Liu L., Wang J., Babrzadeh F., Gharizadeh B., Ronaghi M., Toh H.C., Chow P.K., Chung A.Y., Ooi L.L., Lee C.G. Deep sequencing of the hepatitis B virus in hepatocellular carcinoma patients reveals enriched integration events, structural alterations and sequence variations. Carcinogenesis. 2013; 34 (4): 787–798. https://doi.org/10.1093/carcin/bgs406

28. Friedman S.L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Gastroenterology. 2008; 134 (6): 1655–1669. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.03.003.

29. Reig M., Mariño Z., Perelló C., Iñarrairaegui M., Ribeiro A., Lens S., Díaz A., Vilana R., Darnell A., Varela M., Sangro B., Calleja J.L., Forns X., Bruix J. Unexpected high rate of early tumor recurrence in patients with HCV-related HCC undergoing interferon-free therapy. J. Hepatol. 2016; 65 (29): 719–726. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.04.008

30. Camma` C., Bruno S., Di Marco V., Di Bona D., Rumi M., Vinci M., Rebucci C., Cividini A., Pizzolanti G., Minola E., Mondelli M.U., Colombo M., Pinzello G., Craxı A. Insulin resistance is associated with steatosis in nondiabetic patients with genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology. 2007; 43 (5): 64–71. https://doi.org/10.1002/hep.20983

31. Levrero M. Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C. Oncogene. 2006; 25 (10): 3834–3847. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1209562

32. Greene F.L., Sobin L.H. The staging of cancer: a retrospective and prospective appraisal. CA. Cancer J. Clin. 2008; 58 (3): 180–190. https://doi.org/10.3322/CA.2008.0001

33. Hsu C.Y., Lee Y.H., Hsia C.Y., Huang Y.H., Su C.W., Lin H.C., Lee R.C., Chiou Y.Y., Lee F.Y., Huo T.I. Performance status in patients with hepatocellular carcinoma: determinants, prognostic impact, and ability to improve the Barcelona Clinic Liver Cancer system. Hepatology. 2013; 57 (1): 112–119. 10.1002/hep.25950. https://doi.org/10.1002/hep.25950

34. Гранов А.М., Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов А.А., Олещук Н.В. Успешное комбинированное лечение пациента с рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномой. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2015; 174 (2): 98–100.

35. Косырев В.Ю. Современные стратегии стадирования и лечение гепатоцеллюлярного рака на фоне цирроза. Практическая онкология. 2019; 20 (3): 169–178. https://doi.org/10.31917/2003169

36. Мальцева А.П., Сюткин В.Е., Колышев И.Ю., Рудаков В.С., Светлакова Д.С., Садыхов З.А., Удалов Ю.Д., Восканян С.Э. Трансплантация в онкологии – будущее мультидисциплинарного подхода. Трансплантология. 2019; 11 (3): 218–233. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2019-11-3-218-233

37. Grandhi M.S., Kim A.K., Ronnekleiv-Kelly S.M., Kamel I.R., Ghasebeh M.A., Pawlik T.M. Hepatocellular carcinoma: From diagnosis to treatment. Surg. Oncol. 2016; 25 (2): 74–85. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2016.03.002

38. Page A.J.,Cosgrove D.C., Philosophe B., Pawlik T.M. Hepatocellular carcinoma: diagnosis, management, and prognosis. Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2014; 23 (2): 289–311. https://doi.org/10.1016/j.soc.2013.10.006

39. Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., Шишкина Н.А. Девятилетняя выживаемость при локорегионарном лечении пациента с гепатоцеллюлярным раком. Анналы хирургической гепатологии. 2014; 19 (3): 123–126.

40. Forner A., Reig M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018; 391 (10127): 1301–1314. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30010-2

41. Zhang D.Y., Friedman S.L. Fibrosis-dependent mechanisms of hepatocarcinogenesis. Hepatology. 2012; 56 (2): 769–775. https://doi.org/10.1002/hep.25670

42. Hartke J., Johnson M., Ghabril M. Thediagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma. Semin. Diagn. Pathol. 2017; 34 (2): 153–159. https://doi.org/10.1053/j.semdp.2016.12.011

43. Sapisochin G., Goldaracena N., Laurence J.M., Dib M., Barbas A., Ghanekar A., Cleary S.P., Lilly L., Cattral M.S., Marquez M., Selzner M., Renner E., Selzner N., McGilvray I.D., Greig P.D., Grant D.R. The extended Toronto criteria for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma: A prospective validation study. Hepatology. 2016; 64 (6): 2077–2088. https://doi.org/10.1002/hep.28643

44. Rhim H., Lim H.K. Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma: pros and cons. Gut Liver. 2010; 4 (Suppl.1): S113– 118. https://doi.org/10.5009/gnl.2010.4.S1.S113

45. Ревишвили А.Ш., Чжао А.В., Ионкин Д.А. Криохирургия. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2019. 376 с.

46. Omata M., Lesmana L.A., Tateishi R., Chen P.-J., Lin S.-M., Yoshida H., Kudo M., Lee J.M., Choi B.I., Poon R.T.P., Shiina S., Cheng A.L., Jia J.-D., Obi S., Han K.H., Jafri W., Chow P., Lim S.G., Chawla Y.K., Budihusodo U., Gani R.A., Lesmana C.R., Putranto T.A., Liaw Y.F., Sarin S.K. Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma. Hepatol. Int. 2010; 4 (1): 439–474. https://doi.org/10.1007/s12072-010-9165-7

47. Adhoute X., Penaranda G., Raoul J., Blanc J., Edeline J., Conroy G., Perrier H., Pol B., Bayle O., Monnet O., Beaurain P., Muller C., Castellani P., Bronowicki J.-P., Bourlière M. Prognosis of advanced hepatocellular carcinoma: a new stratification of Barcelona Clinic Liver Cancer stage C: results from a French multicenter study. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 28 (14): 433–440. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i14.2545