Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке

Цель исследования. Изучение отдаленных результатов трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке в соответствии с различными критериями отбора пациентов на операцию.

Материал и методы. Изучены результаты 71 трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке. Отдаленную и безрецидивную выживаемость изучали в соответствии с различными критериями отбора пациентов на трансплантацию печени.

Результаты. Пятилетняя выживаемость составила 84,3%, медиана выживаемости – 47,4 мес. Более высокая общая и безрецидивная выживаемость отмечена после родственной трансплантации печени по сравнению с трансплантацией трупной печени. Пятилетняя выживаемость пациентов в рамках Миланских критериев составила 92,4%, вне Миланских критериев – 74,1%, отвечающих критериям UCSF – 93,3%, вне критериев UCSF – 68,3%, в рамках критериев Up-to-seven – 88,4%, вне критериев Up-to-seven – 71,0%, отвечающих критериям Университета Ханчжоу – 85,4%, вне критериев Университета Ханчжоу – 72,9%. Рецидив гепатоцеллюлярного рака в отдаленном периоде после трансплантации печени выявлен у 8,4% больных. Пятилетняя безрецидивная выживаемость всех больных составила 87,7%, медиана безрецидивной выживаемости – 43,2 мес. Безрецидивная выживаемость пациентов, соответствующих критериям отбора, варьировала от 85,4% (критерий Университета Ханчжоу) до 93,3% (UCSF). Этот же показатель у пациентов, не соответствовавших критериям отбора, варьировал от 68,3% (UCSF) до 74,1% (Миланские критерии). Статистически значимая частота рецидивов была отмечена у пациентов с коэффициентом Guerrini >2,3 вне зависимости от критериев отбора во всех изучаемых группах больных.

Заключение. Оптимальными прогностическими критериями отбора больных гепатоцеллюлярным раком для трансплантации печени являются Миланские критерии. Некоторое расширение Миланских критериев показывает сопоставимые результаты. В связи с этим можно предположить, что оптимальные критерии в настоящее время не найдены, что требует новых путей поиска расширения Миланских критериев с учетом уровня α-фетопротеина, дифференцировки опухоли и др.

1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int. J. Cancer. 2015; 136: E359–86. https://doi.org/10.1002/ijc.29210.

2. Chang L., Wang Y., Zhang J., Guo T. The best strategy for HCC patients at each BCLC stage: a network meta-analysis of observational studies. Oncotarget. 2017; 8 (12): 20418–20427. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14668.

3. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J. Clin. 2016; 66 (1): 7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21332.

4. Giannini E.G., Farinati F., Ciccarese F., Pecorelli A., Rapaccini G.L., Di Marco M., Benvegnù L., Caturelli E., Zoli M., Borzio F., Chiaramonte M., Trevisani F., Italian Liver Cancer (ITA.LI.CA) group. Prognosis of untreated hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015; 61 (1): 184–190. https://doi.org/10.1002/hep.27443.

5. Roxburgh P., Evans T.R. Systemic therapy of hepatocellular carcinoma: are we making progress? Adv. Ther. 2008; 25 (1): 1089–1104. https://doi.org/10.1007/s12325-008-0113-z.

6. Kim D.W., Talati C., Kim. R. Hepatocellular carcinoma (HCC): beyond Sorafenib-chemotherapy. J. Gastrointest. Oncol. 2017; 8 (2): 256–265. https://doi.org/10.21037/jgo.2016.09.07.

7. Sapisochin G., Bruix J. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: outcomes and novel surgical approaches. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 14 (4): 203–217. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2016.193.

8. Daouda A., Teeterb L., Ghobrialb R.M., Gravissb E.A., Mogawera S., Sholkamya A., El-Shazlia M., Gaberb A.O. Transplantation for hepatocellular carcinoma: is there a tumor size limit? Transplant. Proc. 2018; 50 (10): 3577–3581. https://doi.org/10.1053/jhep.2001.24563.

9. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R., Andreola S., Pulvirenti A., Bozzetti F., Montalto F., Ammatuna M., Morabito A., Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334 (11): 693–699. https://doi.org/10.1056/NEJM199603143341104.

10. Хубутия М.Ш., Коваленко Ю.А., Чугунов А.О., Чжао А.В., Джаграев К.Р., Салиенко А.А., Андрейцева О.И., Донова Л.В. Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке. Трансплантология. 2012; 3: 15–21. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2012-0-3-15-21.

11. Mehta N., Yao F.Y. Hepatocellular cancer as indication for liver transplantation: pushing beyond Milan. Curr. Opin. Organ Transplant. 2016; 21 (2): 91–98. https://doi.org/10.3350/cmh.2016.0042.

12. Llovet J.M., Brú C., Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin. Liver Dis. 1999; 19 (3): 329–338. https://doi.org/10.1055/s-2007-1007122.

13. Bruix J., Sherman M. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011; 53 (3): 1020–1022. https://doi.org/10.1002/hep.24199.

14. Livraghi T., Brambilla G., Carnaghi C., Tommasini M.A., Torzilli G. Is it time to reconsider the BCLC/AASLD therapeutic flow-chart? J. Surg. Oncol. 2010; 102 (7): 868–876. https://doi.org/10.1002/jso.21733.

15. Yao F.Y., Ferrell L., Bass N.M., Watson J.J., Bacchetti P., Venook A., Ascher N.L., Roberts J.P. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: expansion of the tumor size limits does not adversely impact survival. Hepatology. 2001; 33 (6): 1394–1403. https://doi.org/10.1053/jhep.2001.24563.

16. Mazzaferro V., Llovet J.M., Miceli R., Bhoori S., Schiavo M., Mariani L., Camerini T., Roayaie S., Schwartz M.E., Grazi G.L., Adam R., Neuhaus P., Salizzoni M., Bruix J., Forner A., De Carlis L., Cillo U., Burroughs A.K., Troisi R., Rossi M., Gerunda G.E., Lerut J., Belghiti J., Boin I., Gugenheim J., Rochling F., Van Hoek B., Majno P. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009; 10 (1): 35–34. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70284-5.

17. Lei J.-Y., Wang W.-T., Yan L.-N. Up-to-seven criteria for hepatocellular carcinoma liver transplantation: a single center analysis. World J. Gastroenterol. 2013; 19 (36): 6077–6083. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i36.6077.

18. Восканян С.Э., Артемьев А.И., Сушков А.И., Колышев И.Ю., Рудаков В.С., Шабалин М.В., Найденов Е.В., Мальцева А.П., Светлакова Д.С. Особенности сосудистых реконструкций и результаты 220 родственных трансплантаций правой доли печени взрослым пациентам. Альманах клинической медицины. 2018; 46 (6): 598–608. https://doi.org/10.18786/20720505-2018-46-6-598-608.

19. Восканян С.Э., Артемьев А.И., Найденов Е.В., Забежинский Д.А., Чучуев Е.С., Рудаков В.С., Шабалин М.В., Щербин В.В. Трансплантационные технологии в хирургии местнораспространенного альвеококкоза печени с инвазией магистральных сосудов. Анналы хирургической гепатологии. 2016; 21 (2): 25–31. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2016225-31.

20. Восканян С.Э., Сушков А.И., Артемьев А.И., Забежинский Д.А., Найденов Е.В., Башков А.Н., Чучуев Е.С., Шабалин М.В., Сюткин В.Е. Salvage-трансплантация печени при лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019; 10: 21–28. https://doi.org/10.17116/hirurgia201910121.

21. Восканян С.Э., Найденов Е.В., Артемьев А.И., Забежинский Д.А., Рудаков В.С., Журбин А.С., Башков А.Н., Григорьева О.О. Сравнительные результаты применения гепатопротекторов для профилактики печеночной недостаточности при обширных резекциях печени. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016; 9: 71–75. https://doi.org/10.17116/hirurgia2016971-75

22. Koch M., Garden O.J., Padbury R., Rahbari N.N., Adam R., Capussotti L., Fan S.T., Yokoyama Y., Crawford M., Makuuchi M., Christophi C., Banting S., Brooke-Smith M., Usatoff V., Nagino M., Maddern G., Hugh T.J., Vauthey J.-N., Greig P., Rees M., Nimura Y., Figueras J., DeMatteo R.P., Buchler M.W., Weitz J. Bile leakage after hepatobiliary and pancreatic surgery: a definition and grading of severity by the International Study Group of Liver Surgery. Surgery. 2011; 149 (5): 680–688. https://doi.org/10.1016/j.surg.2010.12.002.

23. Zheng S.-S., Xu X., Wu J., Chen J., Wang W.-L., Zhang M., Liang T.-B., Wu L.-M. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: Hangzhou experiences. Transplantation. 2008; 85 (12): 1726–1732. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e31816b67e4.

24. Guerrini G.P., Pinelli D., Di Benedetto F., Marini E., Corno V., Guizzetti M., Aluffi A., Zambelli M., Fagiuoli S., Lucà M.G., Lucianetti A., Colledan M. Predictive value of nodule size and differentiation in HCC recurrence after liver transplantation. Surg. Oncol. 2016; 25 (4): 419–428. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2015.09.003.

25. Реброва О.Ю. И вновь о качестве статистических аспектов медицинских публикаций: состояние проблемы, рекомендации, рецензирование. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2014; 15 (1): 8–10.

26. Pavel M.-C., Fuster J. Expansion of the hepatocellular carcinoma Milan criteria in liver transplantation: future directions. World J. Gastroenterol. 2018; 24 (32): 3626–3636. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i32.3626.

27. Sotiropoulos G.C., Molmenti E.P., Lang H. Milan criteria, Up-to-seven criteria, and the illusion of a rescue package for patients with liver cancer. Lancet Oncol. 2009; 10 (3): 207–208. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70053-1

28. Herrero J.I., Sangro B., Pardo F., Quiroga J., Iñarrairaegui M., Rotellar F., Montiel C., Alegre F., Prieto J. Liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma across Milan criteria. Liver Transpl. 2008; 14 (3): 272–278. https://doi.org/10.1002/lt.21368

29. Toso C., Meeberg G., Hernandez-Alejandro R., Dufour J.F., Marotta P., Majno P., Kneteman N.M. Total tumor volume andalpha-fetoprotein for selection of transplant candidates with hepatocellular carcinoma: a prospective validation. Hepatology. 2015; 62 (1): 158–165. https://doi.org/10.1002/hep.27787

30. Onaca N., Davis G.L., Goldstein R.M., Jennings L.W., Klintmalm G.B. Expanded criteria for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma: a report from the International Registry of Hepatic Tumors in Liver Transplantation. Liver Transpl. 2007; 13 (3): 391–399. https://doi.org/10.1002/lt.21095

31. Sugawara Y., Tamura S., Makuuchi M. Living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma: Tokyo University series. Dig. Dis. 2007; 25 (4): 310–312. https://doi.org/10.1159/000106910

32. Takada Y., Ito T., Ueda M., Sakamoto S., Haga H., Maetani Y., Ogawa K., Ogura Y., Oike F., Egawa H., Uemoto S. Living donor liver transplantation for patients with HCC exceeding the Milan criteria: a proposal of expanded criteria. Dig. Dis. 2007; 25 (4): 299–302. https://doi.org/10.1159/000106908

33. Park S.J., Jang J.Y., Jeong S.W., Cho Y.K., Lee S.H., Kim S.G., Cha S.-W., Kim Y.S., Cho Y.D., Kim H.S., Kim B.S., Park S., Bang H.I. Usefulness of AFP, AFP-L3, and PIVKA-II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (11): e5811. https://doi.org/10.1097/md.0000000000005811

34. Shirabe K., Taketomi A., Morita K., Soejima Y., Uchiyama H., Kayashima H., Ninomiya M., Toshima T., Maehara Y. Comparative evaluation of expanded criteria for patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria undergoing living-related donor liver transplantation. Clin. Transplant. 2011; 25 (5): E491–E498. https://doi.org/10.1111/j.1399-0012.2011.01463.x

35. Lee S.-G., Hwang S., Moon D.-B., Ahn C.-S., Kim K.-H., Sung K.-B., Ko G.-Y., Park K.-M., Ha T.-Y., Song G.-W. Expanded indication criteria of living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma at one large-volume center. Liver Transpl. 2008; 14 (7): 935–945. https://doi.org/10.1002/lt.21445.

36. Kim J.M., Kwon C.H.D., Joh J.-W., Park J.B., Lee J.H., Kim G.S., Kim S.J., Paik S.W., Lee S.-K. Expanded criteria for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma. Transplant. Proc. 2014; 46 (3): 726–729. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2013.11.037.