Комбинированное лечение при раке большого сосочка двенадцатиперстной кишки

Цель: сравнительное изучение ближайших и отдаленных результатов комбинированного лечения больных панкреатобилиарным типом рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки.

Материал и методы. За 2001–2019 гг. в 21 наблюдении панкреатобилиарного типа рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки проведено радикальное лечение, включающее предоперационную лучевую терапию, расширенную гастропанкреатодуоденальную резекцию и адъювантную химиотерапию по показаниям (основная группа). В 48 наблюдениях панкреатобилиарного типа рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки выполнили расширенную гастропанкреатодуоденальную резекцию и провели адъювантную химиотерапию по показаниям (группа сравнения). В 43 наблюдениях кишечного типа рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки осуществили расширенную гастропанкреатодуоденальную резекцию и адъювантную химиотерапию по показаниям.

Результаты. Частота послеоперационных осложнений, летальность в основной группе и группе сравнения составили 14,3 и 35,4% (р = 0,07), 4,8 и 6,3% (р = 0,8). Общая пятилетняя выживаемость, медиана выживаемости – 50,7 и 9,8% (р = 0,01), 51 (36,5–115) мес и 10 (4–29) мес (р = 0,0008). Общая пятилетняя выживаемость, медиана выживаемости в группе кишечного типа рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки составили 61,3% и 44 (17–85,5) мес. Однолетняя безрецидивная выживаемость пациентов с железистым раком большого сосочка двенадцатиперстной кишки (n = 112), получивших радикальное лечение, составила 77,8%, трех- летняя – 51%, пятилетняя – 35,2%, медиана выживаемости – 22 (9–54) мес.

Заключение. Предоперационная лучевая терапия в радикальной схеме лечения панкреатобилиарного типа рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки не привела к изменению характера и увеличению частоты послеоперационных осложнений. Комбинированное лечение при панкреатобилиарном типе рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки позволило значимо улучшить отдаленную выживаемость.

1. Dorandeu A., Raoul J.L., Siriser F., Leclercq-Rioux N., Gosselin M., Martin E.D., Ramée M.P., Launois B. Carcinoma of the ampulla of Vater: prognostic factors after curative surgery: a series of 45 cases. Gut. 1997; 40 (3): 350–355. https://doi.org/10.1136/gut.40.3.350

2. Casaretto E., Andrada D.G., Granero L.E. Resultados de la duodenopancreatectomía cefálica en el tratamiento del carcinoma de la ampolla de Vater. Análisis de 18 casos consecutivos [Results of cephalic pancreaticoduodenectomy for ampullary carcinoma. Analysis of 18 consecutive cases]. Acta Gastroenterol. Latinoam. 2010; 40 (1): 22–31. Spanish. PMID: 20446393.

3. Zhou J., Zhang Q., Li P., Shan Y., Zhao D., Cai J. Prognostic factors of carcinoma of the ampulla of Vater after surgery. Tumour Biol. 2014; 35 (2): 1143–1148. https://doi.org/10.1007/s13277-013-1153-9

4. Balachandran P., Sikora S.S., Kapoor S., Krishnani N., Kumar A., Saxena R., Kapoor V.K. Long-term survival and recurrence patterns in ampullary cancer. Pancreas. 2006; 32 (4): 390–395. https://doi.org/10.1097/01.mpa.0000220864.80034.63

5. Junrungsee S., Kittivarakul E., Ko-iam W., Lapisatepun W., Sandhu T., Chotirosniramit A. Prognostic factors and survival of patients with carcinoma of the ampulla of Vater after pancreaticoduodenectomy. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2017; 18 (1): 225–229. https://doi.org/10.22034/APJCP.2017.18.1.225

6. Murakami T., Matsuyama R., Ueda M., Mochizuki Y., Homma Y., Kameda K., Yazawa K., Izumisawa Y., Fukushima T., Kamimukai N., Yoshida K., Kamiya N., Hoffman R.M., Endo I. High-Mobility Group Box 1 expression predicts survival of patients after resection of adenocarcinoma of the ampulla of Vater. World J. Surg. Oncol. 2019; 17 (1): 140. https://doi.org/10.1186/s12957-019-1675-8

7. Sato Y., Hara T., Takami Y., Wada Y., Ryu T., Sasaki S., Yoshitomi M., Momosaki S., Murakami M., Hijioka M., Kaku T., Kawabe K., Saitsu H. Conversion surgery for initially unresectable carcinoma of the ampulla of Vater following pathological complete response to chemotherapy: a case report. Surg. Case Rep. 2019; 5 (1): 122. https://doi.org/10.1186/s40792-019-0680-z

8. Zimmermann C., Wolk S., Aust D.E., Meier F., Saeger H.D., Ehehalt F., Weitz J., Welsch T., Distler M. The pathohistological subtype strongly predicts survival in patients with ampullary carcinoma. Sci. Rep. 2019; 9 (1): 12676. https://doi.org/10.1038/s41598-019-49179-w

9. Neoptolemos J.P., Kerr D.J., Beger H., Link K., Pederzoli P., Bassi C., Dervenis C., Fernandez-Cruz L., Laçaine F., Friess H., Büchler M. ESPAC-1 trial progress report: the European randomized adjuvant study comparing radiochemotherapy, 6 months chemotherapy and combination therapy versus observation in pancreatic cancer. Digestion. 1997; 58 (6): 570–577. https://doi.org/10.1159/000201503

10. Klinkenbijl J.H., Jeekel J., Sahmoud T., van Pel R., Couvreur M.L., Veenhof C.H., Arnaud J.P., Gonzalez D.G., de Wit L.T., Hennipman A., Wils J. Adjuvant radiotherapy and 5-fluorouracil after curative resection of cancer of the pancreas and periampullary region: phase III trial of the EORTC gastrointestinal tract cancer cooperative group. Ann. Surg. 1999; 230 (6): 776–784. https://doi.org/10.1097/00000658-199912000-00006

11. Nassour I., Hynan L.S., Christie A., Minter R.M., Yopp A.C., Choti M.A., Mansour J.C., Porembka M.R., Wang S.C. Association of adjuvant therapy with improved survival in ampullary cancer: a national cohort study. J. Gastrointest. Surg. 2018; 22 (4): 695–702. https://doi.org/10.1007/s11605-017-3624-6

12. Neoptolemos J.P., Moore M.J., Cox T.F., Valle J.W., Palmer D.H., McDonald A.C., Carter R., Tebbutt N.C., Dervenis C., Smith D., Glimelius B., Charnley R.M., Lacaine F., Scarfe A.G., Middleton M.R., Anthoney A., Ghaneh P., Halloran C.M., Lerch M.M., Oláh A., Rawcliffe C.L., Verbeke C.S., Campbell F., Büchler M.W.; European Study Group for Pancreatic Cancer. Effect of adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid or gemcitabine vs observation on survival in patients with resected periampullary adenocarcinoma: the ESPAC-3 periampullary cancer randomized trial. JAMA. 2012; 308 (2): 147–156. https://doi.org/10.1001/jama.2012.7352. Erratum in: JAMA. 2012; 308 (18): 1861. PMID: 22782416.

13. Neoptolemos J.P., Moore M.J., Cox T.F., Valle J.W., Palmer D.H., Mcdonald A., Carter R., Tebbutt N.C., Dervenis C., Smith D., Glimelius B., Coxon F.Y., Lacaine F., Middleton M.R., Ghaneh P., Bassi C., Halloran C., Olah A., Rawcliffe C.L., Büchler M.W. Ampullary cancer ESPAC-3 (v2) trial: a multicenter, international, open-label, randomized controlled phase III trial of adjuvant chemotherapy versus observation in patients with adenocarcinoma of the ampulla of Vater. J. Clin. Oncol. 2016; 29: LBA 4006.

14. Jin Z., Hartgers M.L., Sanhueza C.T., Shubert C.R., Alberts S.R., Truty M.J., Muppa P., Nagorney D.M., Smyrk T.C., Hassan M., Mahipal A. Prognostic factors and benefits of adjuvant therapy after pancreatoduodenectomy for ampullary adenocarcinoma: Mayo Clinic experience. Eur. J. Surg. Oncol. 2018; 44 (5): 677–683. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.02.008

15. Al-Jumayli M., Batool A., Middiniti A., Saeed A., Sun W., Al-Rajabi R., Baranda J., Kumer S., Schmitt T., Chidharla A., Kasi A. Clinical outcome of ampullary carcinoma: single cancer center experience. J. Oncol. 2019; 2019: 3293509. https://doi.org/10.1155/2019/3293509

16. Ecker B.L., Vollmer C.M. Jr., Behrman S.W., Allegrini V., Aversa J., Ball C.G., Barrows C.E., Berger A.C., Cagigas M.N., Christein J.D., Dixon E., Fisher W.E., Freedman-Weiss M., Guzman-Pruneda F., Hollis R.H., House M.G., Kent T.S., Kowalsky S.J., Malleo G., Salem R.R., Salvia R., Schmidt C.R., Seykora T.F., Zheng R., Zureikat A.H., Dickson P.V. Role of adjuvant multimodality therapy after curative-intent resection of ampullary carcinoma. JAMA Surg. 2019; 154 (8): 706–714. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2019.1170

17. Kwon J., Kim B.H., Kim K., Chie E.K., Ha S.W. Survival benefit of adjuvant chemoradiotherapy in patients with ampulla of Vater cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann. Surg. 2015; 262 (1): 47–52. https://doi.org/10.1097/ SLA.0000000000001182. Review. PMID: 25775067.

18. Расулов Р.И., Земко М.В., Ушакова И.В., Сонголов Г.И. Неоадъювантное лечение протокового рака головки поджелудочной железы: ближайшие и отдаленные результаты. Практическая онкология. 2018; 19 (4): 408–418. https://doi.org/10.31917/1903408. Rasulov R.I., Zemko M.V., Ushakova I.V., Songolov G.I. Ductal cancer of pancreatic head neoadjuvant treatment: close and results. Practical oncology. 2018; 19 (4): 408–418. https://doi.org/10.31917/1903408 (In Russian)

19. Ahn D.H., Bekaii-Saab T. Ampullary cancer: an overview. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2014: 112–115. https://doi.org/10.14694/EdBook_AM.2014.34.112.

20. Ishihara S., Horiguchi A., Miyakawa S., Endo I., Miyazaki M., Takada T. Biliary tract cancer registry in Japan from 2008 to 2013. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2016; 23 (3): 149–157. https://doi.org/10.1002/jhbp.314. PMID: 26699688.

21. Kohler I., Jacob D., Budzies J., Lehmann A., Weichert W., Schulz S., Neuhaus P., Röcken C. Phenotypic and genotypic characterization of carcinomas of the papilla of Vater has prognostic and putative therapeutic implications. Am. J. Clin. Pathol. 2011; 135 (2): 202–211. https://doi.org/10.1309/AJCPCTCUQSYI89YT

22. Westgaard A., Pomianowska E., Clausen O.P., Gladhaug I.P. Intestinal-type and pancreatobiliary-type adenocarcinomas: how does ampullary carcinoma differ from other periampullary malignancies? Ann. Surg. Oncol. 2013; 20 (2): 430–439. https://doi.org/10.1245/s10434-012-2603-0

23. Asano E., Okano K., Oshima M., Kagawa S., Kushida Y., Munekage M., Hanazaki K., Watanabe J., Takada Y., Ikemoto T., Shimada M., Suzuki Y.; Shikoku Consortium of Surgical Research (SCSR). Phenotypic characterization and clinical outcome in ampullary adenocarcinoma. J. Surg. Oncol. 2016; 114 (1): 119–127. https://doi.org/10.1002/jso.24274

24. Bowitz Lothe I.M., Kleive D., Pomianowska E., Cvancarova M., Kure E., Dueland S., Gladhaug I.P., Labori K.J. Clinical relevance of pancreatobiliary and intestinal subtypes of ampullary and duodenal adenocarcinoma: pattern of recurrence, chemotherapy, and survival after pancreatoduodenectomy. Pancreatology. 2019; 19 (2): 316–324. https://doi.org/10.1016/j.pan.2019.01.019

25. Hoffman J.P., Cooper H.S., Young N.A., Pendurthi T.K. Preoperative chemotherapy of chemoradiotherapy for the treatment of adenocarcinoma of the pancreas and ampulla of Vater. J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 1998; 5 (3): 251–254. https://doi.org/10.1007/s005340050042. PMID: 9880771.

26. Palta M., Patel P., Broadwater G., Willett C., Pepek J., Tyler D., Zafar S.Y., Uronis H., Hurwitz H., White R., Czito B. Carcinoma of the ampulla of Vater: patterns of failure following resection and benefit of chemoradiotherapy. Ann. Surg. Oncol. 2012; 19 (5): 1535–1540. https://doi.org/10.1245/s10434-011-2117-1

27. Cloyd J.M., Wang H., Overman M., Zhao J., Denbo J., Prakash L., Kim M.P., Shroff R., Javle M., Varadhachary G.R., Fogelman D., Wolff R.A., Koay E.J., Das P., Maitra A., Aloia T.A., Vauthey J.N., Fleming J.B., Lee J.E., Katz M.H.G. Influence of preoperative therapy on shortand long-term outcomes of patients with adenocarcinoma of the ampulla of Vater. Ann. Surg. Oncol. 2017; 24 (7): 2031–2039. https://doi.org/10.1245/s10434-017-5777-7

28. Willett C.G., Lewandrowski K., Warshaw A.L., Efird J., Compton C.C. Resection margins in carcinoma of the head of the pancreas. Implications for radiation therapy. Ann. Surg. 1993; 217 (2): 144–148. https://doi.org/10.1097/00000658-199302000-00008