Нарушения микроциркуляции в ассоциации с полиморфизмом гена eNOS (C774T) в прогрессировании острого панкреатита

Цель. Определить роль нарушений микроциркуляции в ассоциации с полиморфизмом С774Т гена eNOS в прогрессировании острого панкреатита.

Материал и методы. Исследовали 90 больных острым панкреатитом. У 30 больных 1-й группы отмечено легкое течение острого панкреатита, у 30 больных 2-й группы – средняя тяжесть заболевания, у 30 больных 3-й группы – тяжелый острый панкреатит. Состояние микроциркуляции оценивали с помощью аппарата ЛАКК-02 (НПП “Лазма”, Россия). Проведено молекулярно-генетическое тестирование полиморфизма гена eNOS (C774T) при использовании образцов ДНК, выделенных из периферической крови с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (CFX96 Touch™ Real-Time PCR Detection System, США). Дизайн исследования – проспективный. Уровень доказательности: II.

Результаты. При остром панкреатите в ранние сроки развиваются микроциркуляторные нарушения (уменьшение показателя микроциркуляции, коэффициента вариации и индекса эффективности микроциркуляции), сопряженные со степенью тяжести заболевания. При легком и среднетяжелом течении болезни эти изменения устраняли стандартной терапией в основном к 6-м суткам. У больных тяжелым острым панкреатитом эти изменения сохранялись. Расстройства микроциркуляции были более значимыми у носителей полиморфизма Т774T гена eNOS. Наиболее часто (56,3 %, C' = 0,880, р = 0,001) такие патологические изменения зарегистри- рованы при тяжелой форме болезни, что является важным аргументом для корректировки персонифициро- ванной терапии.

Заключение. Наличие полиморфизма T774T гена eNOS у больных острым панкреатитом, связанного с повышенным уровнем продукции оксида азота, приводит к развитию микроциркуляторных нарушений, что следует признать одним из факторов риска прогрессирования заболевания и развития осложнений.

1. Семенов Д.Ю., Щербюк А.Н., Морозов С.В., Лобаков А.И., Юнин А.С., Аверин А.А., Левицкая А.Н., Левицкая К.Н., Шаламова С.В. Сравнение шкал для оценки степени тяжести острого панкреатита. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2020; 179 (1): 31–38. Доступно: https://doi.org/10.24884/0042-4625-2020-179-1-31-38.

2. Отдельнов Л.А., Мухин А.С. Абдоминальный компартмент-синдром при тяжелом остром панкреатите (обзор литературы). Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2020; 179 (2): 73–78. Доступно: https://doi.org/10.24884/00424625-2020-179-2-73-78.

3. Винник Ю.С., Дунаевская С.С., Антюфриева Д.А., Деулина В.В. Эндотелиальная дисфункция и развитие органной недостаточности при остром панкреатите. Современные проблемы науки и образования. 2018; 5. Доступно: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27889.

4. Ушаков А.А., Овчинников В.И., Бабушкин Д.А. Современные аспекты этиологии, патогенеза, классификации острого панкреатита. Современные проблемы науки и образования. 2016; 2. Доступно: http://science-education.ru/ru/article/view?id=24168.

5. Винокурова Л.В., Березина О.И., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Нилова Т.В. Оксид азота и показатели окислительного стресса у больных с обострением хронического панкреатита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; 2: 75–81. Доступно: https://cyberleninka.ru/article/n/oksid-azota-i-pokazateli-okislitelnogo-stressa-ubolnyh-s-obostreniem-hronicheskogo-pankreatita.

6. Parul T., Prashant T., Luv K., Vinod S. The role of nitric oxide in inflammatory reactions, FEMS Immunology. Med. Microbiol. 2007; 51 (3): 443–452. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2007.00329.x

7. Загородских Е.Б., Черкасов В.А., Щёкотова А.П. Маркеры эндотелиальной дисфункции и их прогностическое значение при остром панкреатите тяжелого течения. Фундаментальные исследования. 2013; 9 (3): 355–361. Доступно: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32353.

8. Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation@. 2004; 109 (11): 1359–1365. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000121357.76910.A3.

9. Киндалева О.Г., Пронько Т.П., Степуро Т.Л. Взаимосвязь полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы (G894T, T786C) и гена эндотелина-1 (G5665T) с эффективностью терапии у пациентов с артериальной гипертензией после перенесенного ишемического инфаркта головного мозга. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2018; 16 (6): 721–729. Доступно: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2018-16-6-721-729.

10. Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis С., Gooszen H.G., Johnson C.D., Sarr M.G., Tsiotos G.G., Vege S.S. Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis-2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013; 62 (1): 102–111. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779.

11. Ушаков А.А., Овчинников В.И., Бабушкин Д.А. Прогностическая значимость показателей оценки тяжести острого панкреатита. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 4; 4: 721–723. Доступно: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=9062.

12. Лобанов С.Л., Троицкая Н.И. Нарушение микроциркуляции при различных вариантах течения панкреонекроза. Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2013; 12: 137–140. Доступно: https://cyberleninka.ru/article/n/narusheniemikrotsirkulyatsii-pri-razlichnyh-variantah-techeniyapankreonekroza.

13. Власов А.П., Трофимов В.А., Аль-Кубайси Ш.С., Анаскин С.Г., Малахова О.С., Морозова М.М., Муратова Т.А., Васильев В.В., Власова Т.И., Кузьмин А.Н. Факторы прогрессирования острого панкреатита. Современные проблемы науки и образования. 2018; 5. Доступно: URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28045.

14. Власов А.П., Чигакова И.А., Тимошкин Д.Е., Спирина М.А., Кузнецов В.С., Шейранов Н.С., Рубцов А.В. Низкоинтенсивное лазерное облучение крови в коррекции церебральной дисфункции у пациентов с механической желтухой неопухолевого происхождения. Журнал им. Н.В. Склифосовского. Неотложная медицинская помощь. 2019; 8 (1): 53–59. Доступно: https://doi.org/10.23934/2223-90222019-8-1-53-59.

15. Dessein P.H., Joffe B.I., Singh S. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2005; 7 (3): R634–643. https://doi.org/10.1186/ar1717.

16. Mariano J.T., Fabienne E., Henri S., Jean-Louis S., Gérard S. The T-786C and C774T endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms independently affect the onset pattern of severe diabetic retinopathy. Nitric Oxide. 2005; 13 (1): 88–92. https://doi.org/10.1016/j.niox.2005.04.004.

17. Li Q., Verma A., Han P.Y., Nakagawa T., Johnson R.J., Grant M.B., Campbell-Thompson M., Jarajapu Y.P., Lei B., Hauswirth W.W. Diabetic eNOS-knockout mice develop accelerated retinopathy. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51 (10): 5240–5246. https://doi.org/10.1167/iovs.09-5147.