Обзор международных клинических рекомендаций и данных клинических исследований по диагностике гепатоцеллюлярного рака за 2014 – 2020 годы

Цель. Анализ международных клинических рекомендаций и данных клинических исследований, посвященных диагностике гепатоцеллюлярного рака, демонстрация возможностей МРТ с гепатоспецифическим контрастным средством и оценка диагностических преимуществ метода по сравнению с УЗИ, КТ и МРТ с внеклеточными контрастными препаратами.

Материал и методы. Проведен поиск научных публикаций и клинических рекомендаций в информационноаналитической системе PubMed за 2014–2020 гг. по ключевым словам: “HCC” (гепатоцеллюлярный рак), “US” (УЗИ), “СТ” (КТ), “MRI” (МРТ), “gadoxetic acid” (гадоксетовая кислота). Отобраны резюме 331 статьи. После исключения исследований, посвященных техническим аспектам и описанию отдельных клинических наблюдений, а также анализа полного текста статей были отобраны 32 публикации.

Результаты. Представленный обзор продемонстрировал диагностические преимущества МРТ с гепатоспецифическим контрастным средством, а также широкий спектр ее применения на всех этапах оказания помощи пациенту с гепатоцеллюлярным раком.

Заключение. Несмотря на существующее многообразие методов диагностики гепатоцеллюлярного рака, передовым направлением в настоящее время является МРТ с гадоксетовой кислотой. Высокая диагностическая эффективность гадоксетовой кислоты позволяет увеличить точность исследования и в конечном итоге выбрать оптимальную тактику ведения пациента.

1. Allemani C., Matsuda T., DiCarlo V., Harewood R., Matz M., Nikšić M., Bonaventure A., Valkov M., Johnson C.J., Estève J., Ogunbiyi O.J., Azevedo E., Silva G., Chen W.Q., Eser S., Engholm G., Stiller C.A., Monnereau A., Woods R.R., Visser O., Lim G.H., Aitken J., Weir H.K., Coleman M.P; CONCORD Working Group. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018;391(10125): 1023–1075. ttps://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33326-3. PMID: 29395269; PMCID: PMC5879496

2. World Health Organization. Projections of mortality and causes of death, 2016 to 2060. Available from: https://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/projections/en/(accessed July 9, 2019).

3. International Agency for Research on Cancer. Global cancer observatory – cancer fact sheets. Available from: http://gco.iarc. fr/today/fact-sheets-cancers (accessed July 9, 2019).

4. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Известия Тинро. 2014, 226: 1–226.

5. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, 2020. 239 с.

6. Бредер В.В. Факторы риска развития гепатоцеллюлярного рака в онкологической практике. Опыт Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 4: 4–12.

7. Heimbach J.K., Kulik L.M., Finn R.S., Sirlin C.B., Abecassis M.M., Roberts L.R., Zhu A.X., Murad M.H., Marrero J.A. AASLD guidelines for the treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2018; 67 (1): 358–380. https://doi.org/10.1002/hep.29086. PMID: 28130846

8. Omata M., Cheng A.L., Kokudo N., Kudo M., Lee J.M., Jia J., Tateishi R., Han K.H., Chawla Y.K., Shiina S., Jafri W., Payawal D.A., Ohki T., Ogasawara S., Chen P.J., Lesmana C.R.A., Lesmana L.A., Gani R.A., Obi S., Dokmeci A.K., Sarin S.K. Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol. Int. 2017; 11 (4): 317–370. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9799-9. PMID: 28620797; PMCID: PMC5491694

9. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines version 5. 2020, hepatobiliary cancers. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ hepatobiliary_blocks.pdf

10. Marrero J.A., Kulik L.M., Sirlin C.B., Zhu A.X., Finn R.S., Abecassis M.M., Roberts L.R., Heimbach J.K. Diagnosis, staging, and management of hepatocellular carcinoma: 2018 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018; 68 (2): 723–750. https://doi.org/10.1002/hep.29913. PMID: 29624699

11. CT/MRI LI-RADS® v2018 https://www.acr.org/Clinical- Resources/Reporting-and-Data-Systems/LI-RADS.

12. Motosugi U., Bannas P., Sano K., Reeder S.B. Hepatobiliary MR contrast agents in hypovascular hepatocellular carcinoma. J. Magn. Reson. Imaging. 2014; 41 (2): 251–265. https://doi.org/10.1002/jmri.24712

13. Kudo M., Matsui O., Izumi N., Iijima H., Kadoya M., Imai Y., Okusaka T., Miyayama S., Tsuchiya K., Ueshima K., Hiraoka A., Ikeda M., Ogasawara S., Yamashita T., Minami T., Yamakado K.; Liver Cancer Study Group of Japan. JSH consensus-based clinical practice guidelines for the management of hepatocellular carcinoma: 2014 update by the Liver Cancer Study Group of Japan. Liver Cancer. 2014; 3 (3–4): 458–468. https://doi.org/10.1159/000343875. PMID: 26280007. PMCID: PMC4531423

14. Korean Liver Cancer Association (KLCA); National Cancer Center (NCC), Goyang, Korea. 2018 Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center Korea practice guidelines for the management of hepatocellular carcinoma. Korean J. Radiol. 2019; 20 (7): 1042–1113. https://doi.org/10.3348/kjr.2019.0140. PMID: 31270974; PMCID: PMC6609431

15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Рак печени (печеночно-клеточный). 2020. http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/709

16. Hanna R.F., Miloushev V.Z., Tang A., Finklestone L.A., Brejt S.Z., Sandhu R.S., Santillan C.S., Wolfson T., Gamst A., Sirlin C.B. Comparative 13-year meta-analysis of the sensitivity and positive predictive value of ultrasound, CT, and MRI for detecting hepatocellular carcinoma. Abdom. Radiol. 2016; 41 (1): 71–90. https://doi.org/10.1007/s00261-015-0592-8

17. An C., Lee C.H., Byun J.H., Lee M.H., Jeong W.K., Choi S.H., Kim D.Y., Lim Y.S., Kim Y.S., Kim J.H., Choi M.S., Kim M.J. Intraindividual comparison between gadoxetate-enhanced magnetic resonance imaging and dynamic computed tomography for characterizing focal hepatic lesions: a multicenter, multireader study. Korean J. Radiol. 2019; 20 (12): 1616–1626. https://doi.org/10.3348/kjr.2019.0363. PMID: 31854149. PMCID: PMC6923212

18. Choi S.H., Lee S.S., Kim S.Y., Park S.H., Park S.H., Kim K.M., Hong S.M., Yu E., Lee M.G. Intrahepatic cholangiocarcinoma in patients with cirrhosis: differentiation from hepatocellular carcinoma by using gadoxetic acid-enhanced MR imaging and dynamic CT. Radiology. 2017; 282 (3): 771–781. https://doi.org/10.1148/radiol.2016160639

19. Sciarra A., Schmidt S., Pellegrinelli A., Maggioni M., Dondossola D., Pasquier J., Cigala C., Tosi D., Halkic N., Bulfamante G., Viale G., Bosari S., Balabaud C., BioulacSage P., Sempoux C. OATPB1/B3 and MRP3 expression in hepatocellular adenoma predicts Gd-EOB-DTPA uptake and correlates with risk of malignancy. Liver Int. 2019; 39 (1): 158– 167. https://doi.org/10.1111/liv.13964. PMID: 30218633

20. Semaan S., ViettiVioli N., Lewis S., Chatterji M., Song C., Besa C., Babb J.S., Fiel M.I., Schwartz M., Thung S., Sirlin C.B., Taouli B. Hepatocellular carcinoma detection in liver cirrhosis: diagnostic performance of contrast-enhanced CT vs. MRI with extracellular contrast vs. gadoxetic acid. Eur. Radiol. 2020; 30 (2): 1020–1030. https://doi.org/10.1007/s00330-019-06458-4. PMID: 31673837

21. Renzulli M., Biselli M., Brocchi S., Granito A., Vasuri F., Tovoli F., Sessagesimi E., Piscaglia F., D'Errico A., Bolondi L., Golfieri R. New hallmark of hepatocellular carcinoma, early hepatocellular carcinoma and high-grade dysplastic nodules on Gd-EOB-DTPA MRI in patients with cirrhosis: a new diagnostic algorithm. Gut. 2018; 67 (9): 1674–1682. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-315384. PMID: 29437912.

22. Sommer W.H., Sourbron S., Huppertz A., Ingrisch M., Reiser M.F., Zech C.J. Contrast agents as a biological marker in magnetic resonance imaging of the liver: conventional and new approaches. Abdom. Imaging. 2012; 37 (2): 164–179. https://doi.org/10.1007/s00261-011-9734-9

23. Yoneda N., Matsui O., Kitao A., Kita R., Kozaka K., Koda W., Kobayashi S., Gabata T., Ikeda H., Sato Y., Nakanuma Y. Hepatocyte transporter expression in FNH and FNH-like nodule: correlation with signal intensity on gadoxetic acid enhanced magnetic resonance images. Jpn J. Radiol. 2012; 30 (6): 499–508. https://doi.org/10.1007/s11604-012-0085-4

24. Van Beers B.E., Pastor C.M., Hussain H.K. Primovist, Eovist: what to expect? J. Hepatol. 2012; 57 (2): 421–429. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.01.031. PMID: 22504332

25. Wong F., Reddy K.R., O'Leary J.G., Tandon P., Biggins S.W., Garcia-Tsao G., Maliakkal B.J., Lai J.C., Fallon M.B., Vargas H.E., Subramanian R., Thuluvath P.J., Kamath P.S., Thacker L., Bajaj J.S. Impact of chronic kidney disease on outcomes in cirrhosis. Liver Transpl. 2019; 25 (6): 870–880. https://doi.org/10.1002/lt.25454. PMID: 30908855

26. Инструкция по медицинскому применению препарата Примовист®, версия от 14.02.2020; по данным сайта ГРЛС, доступно по ссылке http://grls.rosminzdrav.ru/ [дата доступа: 18.11.2020].

27. Llovet J.M., Bru C., Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin. Liver Dis. 1999; 19 (3): 329–338. https://doi.org/10.1055/s-2007-1007122.

28. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/10/EASL-CPG-Management-of-hepatocellularcarcinoma-pdf

29. Lim K.C., Chow P.K., Allen J.C. Microvascular invasion is a better predictor of tumor recurrence and overall survival following surgical resection for hepatocellular carcinoma compared to the Milan criteria. Ann. Surg. 2011; 254 (1): 108– 113. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e31821ad884

30. Min J.H., Kim Y.K., Lim S., Jeong W.K., Choi D., Lee W.J. Prediction of microvascular invasion of hepatocellular carcinomas with gadoxetic acid-enhanced MR imaging: impact of intra-tumoral fat detected on chemical-shift images. Eur. J. Radiol. 2015; 84 (6): 1036–1043. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2015.03.002

31. Cuccurullo V., Di Stasio G.D., Mazzarella G., Cascini G.L. Microvascular invasion in HCC: the molecular imaging perspective. Contrast Media Mol. Imaging. 2018; 2018: 9487938. https://doi.org/10.1155/2018/9487938. PMID: 30402046. PMCID: PMC6193341

32. Shin S.K., Kim Y.S., Choi S.J., Shim Y.S., Jung D.H., Kwon O.S., Choi D.J., Kim J.H. Characterization of small (≤3cm) hepatic lesions with atypical enhancement feature and hypointensity in hepatobiliary phase of gadoxetic acidenhanced MRI in cirrhosis: a STARD-compliant article. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (29): e7278. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000007278. PMID: 28723741; PMCID: PMC5521881

33. Kim A.Y., Sinn D.H., Jeong W.K., Kim Y.K., Kang T.W., Ha S.Y., Park C.K., Choi G.S., Kim J.M., Kwon C.H.D., Joh J.W., Kim M.J., Sohn I., Jung S.H., Paik S.W., Lee W.J. Hepatobiliary MRI as novel selection criteria in liver transplantation for hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2018; 68 (6): 1144–1152. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.01.024. PMID: 29410377

34. Lee S., Kim S.H., Lee J.E., Sinn D.H., Park C.K. Preoperative gadoxetic acid-enhanced MRI for predicting microvascular invasion in patients with single hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2017; 67 (3): 526–534. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.04.024. PMID: 28483680.

35. Wei H., Jiang H., Zheng T., Zhang Z., Yang C., Ye Z., Duan T., Song B. LI-RADS category 5 hepatocellular carcinoma: preoperative gadoxetic acid-enhanced MRI for early recurrence risk stratification after curative resection. Eur. Radiol. 2020. https://doi.org/10.1007/s00330-020-07303-9. Epub ahead of print. PMID: 33001306

36. Lencioni R., Llovet J.M. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Seminars in liver disease. Thieme Med. Publ. 2010; 1 (30): 52–60. http://dx.doi.org/10.1055/s-0030-1247132.

37. Kim K.A., Kim M.J., Choi J.Y., Park M.S., Lim J.S., Chung Y.E., Kim K.W. Detection of recurrent hepatocellular carcinoma on post-operative surveillance: comparison of MDCT and gadoxetic acid-enhanced MRI. Abdom. Imaging. 2014; 39 (2): 291–299. https://doi.org/10.1007/s00261-013-0064-y. PMID: 24384804

38. Wang W., Yang C., Zhu K., Yang L., Ding Y., Luo R., Zhu S., Chen C., Sun W., Zeng M., Rao S.X. Recurrence after curative resection of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: diagnostic algorithms on gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging. Liver Transpl. 2020; 26 (6): 751–763. https://doi.org/10.1002/lt.25713. PMID: 31901208

39. Imai Y., Katayama K., Hori M., Yakushijin T., Fujimoto K., Itoh T., Igura T., Sakakibara M., Takamura M., Tsurusaki M., Takahashi H., Nakanishi K., Usuki N., Tsuji K., Ohashi H., Kim T., Takehara T., Murakami T. Prospective comparison of Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI with dynamic CT for detecting recurrence of HCC after radiofrequency ablation. Liver Cancer. 2017; 6 (4): 349–359. https://doi.org/10.1159/000481416. Erratum in: Liver Cancer. 2018; 7 (3): 294. PMID: 29234638; PMCID: PMC5704682

40. Zech C.J., Ba-Ssalamah A., Berg T., Chandarana H., Chau G.Y., Grazioli L., Kim M.J., Lee J.M., Merkle E.M., Murakami T., Ricke J., B Sirlin C., Song B., Taouli B., Yoshimitsu K., Koh D.M. Consensus report from the 8th International Forum for Liver Magnetic Resonance Imaging. Eur. Radiol. 2020; 30 (1): 370–382. https://doi.org/10.1007/s00330-019-06369-4. PMID: 31385048; PMCID: PMC6890618