МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ОБТУРАЦИОННОМ ХОЛЕСТАЗЕ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Цель. Изучить функциональные и структурные нарушения в головном мозге при остром обтурационном холестазе, а также возможности их метаболической коррекции.

Материал и методы. На 26 наркотизированных собаках, разделенных на три серии, моделировали острый обту- рационный холестаз путем сдавления общего желчного протока. 1-я группа животных — холестаз без лечения. Во 2-й группе на 3-и сутки осуществляли декомпрессию общего желчного протока и в течение 5 сут вводили 0,9% раствор натрия хлорида 20 мл/кг. В 3-й группе после декомпрессии общего желчного протока дополнительно вводили мексидол 6,5 мг/кг и кортексин 10 мг/кг. В плазме и гомогенате мозга определяли содержание малонового диальдегида и каталазы. Проводили гистологическое исследование ткани мозга при х200 и х400

. Результаты. В 1-й группе на 10-е сутки содержание малонового диальдегида в гомогенате мозга было в 4,1 раза больше, уровень каталазы — в 4,3 раза меньше, чем у интактных животных. Структурные изменения характеризовались периваскулярным и перицеллюлярным отеком, редукцией капиллярного русла, вакуолизацией и атрофией нейронов. Во 2-й группе уровень малонового диальдегида в системном кровотоке и гомогенате головного мозга уменьшался в 2,15 и 1,2 раза, а содержание каталазы увеличивалось в 1,36 и 1,22 раза. Сохранялись структурные нарушения мозга. В 3-й группе уровень малонового диальдегида в системном кровотоке и гомогенате головного мозга на 10-е сутки уменьшался в 2,91 и 3,77 раза, а содержание каталазы увеличивалось в 1,57 и 4,76 раза (p < 0,001). Структурная нормализация сопровождалась возрастанием численности микрососудов, устранением вакуолизации и атрофии нейронов, уменьшением отека мозга.

Заключение. Применение мексидола и кортексина существенно уменьшает процессы свободнорадикального окисления в головном мозге и способствует нормализации структурных нарушений.

1. Смолина С.П., Петрова М.М., Шаробаро В.И., Федоров Г.Н., Якубов Д.А. Клиническое течение печеночной энцефалопатии у больных суб- и декомпенсированным алкогольным циррозом печени на фоне применения антиоксидантов. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013; 1. http://medtsu.tula.ru/VNMT/NewMedTechn.html

2. Vaquero J., Chung C., Blei A.T. Brain edema in acute liver failure. A window to the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Ann. Hepatol. 2003; 2 (1): 12—22. PMID: 15094701.

3. Bemeur С., Desjardins P., Butterworth R.F. Evidence for oxidative/nitrosative stress in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 2010; 25 (1): 3—9. doi: 10.1007/s11011-010-9177-y. PMID: 20195724.

4. Desjardins P., Du T., Jiang W., Peng L., Butterworth R.F. Pathogenesis of hepatic encephalopathy and brain edema in acute liver failure: role of glutamine redefined. Neurochem. Int. 2012; 60 (7): 690—696. doi: 10. 1016/j.neuint.2012.02.001. PMID: 22382077.

5. Butterworth R.F. The liver-brain axis in liver failure: neuroinflammation and encephalopathy. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10 (9): 522—528. doi: 10.1038/nrgastro.2013.99. PMID: 23817325.

6. Rovira A., Alonso J., Cordoba J. MR imaging findings in hepatic encephalopathy. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2008; 29 (9): 1612—1621. doi: 10.3174/ajnr.A1139. PMID: 18583413.

7. Cash WJ., McConville P., McDermott E., McCormick P.A., Callender M.E., McDougall N.I. Current concepts in the assessment and treatment of hepatic encephalopathy. QJM. 2010; 103 (1): 9—16. doi: 10.1093/qjmed/hcp152. PMID: 19903725.

8. Полунина Т.Е., Маев И.В. Печеночная энцефалопатия: выбор тактики лечения. Медицинский совет. 2011; 5—6: 101—105.

9. Зайцева О.Е. Патофизиологические аспекты печеночной энцефалопатии. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2013; 14 (3): 403—411.

10. Надинская М.Ю., Подымова С.Д. Заболевания печени и печеночная энцефалопатия. Рецепт. 2006; 4 (48): 132—136.

11. Jover-Cobos M., Khetan V., Jalan R. Treatment of hyperammonemia in liver failure. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2014; 17 (1): 105—110. doi: 10.1097/MCO.0000000000000012. PMID: 24281376.

12. Zor'kina A.V., Makedonskaya O.G., Byakin S.P., Fedoseikin I.V., Makhrov V.I. Effects of2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate on lipid peroxidation and antioxidant defense in erythrocytes during storage of donor erythrocyte mass. Human Physiology. 2009; 35 (5): 647—649.

13. Дьяконов М.М., Шабанов П.Д. К вопросу о нейропротек- торном действии пептидных препаратов. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2011; 1: 255—258.

14. Руководства для работы комитетов по этике, проводящих экспертизу биомедицинских исследований; пер. с англ. под научной редакцией О.И. Кубарь, Е.Ю. Бармановой, Е.А. Вольской. Москва — Санкт-Петербург: НЭК РМА, 2000. 32 с.

15. Королюк М.А., Иванова И.Г., Майорова В.И., Токарев В.Е. Метод определения каталазной активности. Лабораторное дело. 1988; 1: 16—17.

16. Chroni E., Patsoukis N., Karageorgos N., Konstantinou D., Georgiou C. Brain oxidative stress induced by obstructive jaundice in rats. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006; 65 (2): 193—198. PMID: 16462210.

17. Булавинцев А.Г., Подшивалова А.К., Буторина Н.В. Чувствительность мозга животных к прооксидантным факторам. Вестник Иркутской государственной сельскохозяйственной академии. 2013; 56: 68—75.

18. Yu L., Jiang R., Su Q., Yu H., Yang J. Hippocampal neuronal metal ion imbalance related oxidative stress in a rat model of chronic aluminum exposure and neuroprotection of meloxicam. Behav. Brain Funct. 2014; 10: 6. doi: 10.1186/1744-9081-10-6. PMID: 24618126.