ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Цель. Изучение эффектов фотодинамической терапии при циррозе печени в эксперименте.

Материал и методы. В эксперименте 44 белым крысам-самцам линии Вистар с помощью ССl4 индуцировался цирроз печени. На следующий день после последнего введения CCl4 опытным группам животных внутривенно (в хвостовую вену) вводился фотолон в дозе 3,0 мг/кг. Лазерное излучение проводилось в дозе 10 Дж/см2 с длиной волны 670 нм через 3 ч после введения препарата. Выполнялись морфологическое исследование ткани печени, электронная микроскопия, биохимическое исследование крови, определение свободных аминокислот плазмы крови.

Результаты. На фоне использования фотодинамической терапии отмечалась редукция соединительной ткани в паренхиме печени. Уменьшалась степень выраженности альтеративных изменений гепатоцитов, была резко уменьшена липидная инфильтрация гепатоцитов и соответствовала <1,0 по Hornboll. Активировался биосинтез белка. Клетки Ито находились в пассивном состоянии, что свидетельствует о положительном влиянии на течение процессов коллагенообразования. Через месяц на фоне применения фотодинамической терапии общий билирубин был меньше в 2,16 раза, активность АлАТ – в 2,96 раза, коэффициент де Ритиса – в 2 раза, активность ЩФ – в 4,4 раза, ЛДГ – в 3,1 раза, ГГТП – в 2,86 раза, чем у животных без воздействия. Суммарное содержание аминокислот после фотодинамической терапии также было меньше в 1,43 раза, протеиногенных – в 1,43 раза, заменимых – в 1,53 раза, ароматических аминокислот – в 1,72 раза, чем у животных с циррозом печени в те же сроки без лечения. Индекс Фишера (АРУЦ/ААК) был больше в 1,24 раза. Содержание пролина и оксипролина при применении предлагаемого способа лечения уменьшалось на 55 и 52% и было статистически значимо меньше, чем в контрольной группе, в 1,77 и 1,63 раза соответственно.

Заключение. Проведенное экспериментальное исследование указывает на целесообразность изучения перспектив применения метода в клинических условиях у пациентов с циррозом печени.

1. Kumar M., Sarin S.K. Is cirrhosis of the liver reversible? Indian J. Pediatr. 2007; 74 (4): 393–399. PMID: 17476087.

2. Miao C.G., Yang Y.Y., He X., Huang C., Huang Y., Zhang L., Lv X.W., Jin Y., Li J. Wnt signaling in liver fibrosis: progress, challenges and potential directions. Biochimie. 2013; 95 (12): 2326–2335. doi: 10.1016/j.biochi.2013.09.003. PMID: 24036368.

3. Elpek G.O. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (23): 7260–7276. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7260. PMID: 24966597.

4. Lv T., Huang Z.F., Wang H.W., Lin J.Q., Chen G.N., Chen X.W., Chen R., Huang Z., Wang X.L. Evaluation of collagen alteration after topical photodynamic therapy (PDT) using second harmonic generation (SHG) microscopy – in vivo study in a mouse model. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2012; 9 (2): 164– 169. doi: 10.1016/j.pdpdt.2011.12.006. PMID: 22594987.

5. Nie Z. Is photodynamic therapy a solution for keloid? G. Ital. Dermatol. Venereol. 2011; 146 (6): 463–472. PMID: 22095178.

6. Cai H., Gu Y., Sun Q., Zeng J., Li S.L. Effect of photodynamic therapy on the proliferation and cell distribution of hypertrophic scar fibroblast. Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2010; 26 (3): 212–215. PMID: 20737952.

7. Zhong J.B., Cen Y., Liu Q. Study on the inhibitory effect of ALA-PDT on the proliferation of fibroblasts from keloid. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2010; 41 (2): 222–225. PMID: 20506639.

8. Sebastian A., Allan E., Allan D., Colthurst J., Bayat A. Addition of novel degenerate electrical waveform stimulation with photodynamic therapy significantly enhances its cytotoxic effect in keloid fibroblasts: first report of a potential combination therapy. J. Dermatol Sci. 2011; 64 (3): 174–184. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.08.012. PMID: 22015050.

9. Kasuya K., Shimazu M., Suzuki M., Kuroiwa Y., Usuda J., Itoi T., Tsuchida A., Aoki T. Novel photodynamic therapy against biliary tract carcinoma using mono-L: -aspartyl chlorine e6: basic evaluation for its feasibility and efficacy. J. Hepatobiliary Pancreat Sci. 2010; 17 (3): 313–321. doi: 10.1007/s00534-009-0246-8. PMID: 20464561.

10. Xu B., Broome U., Uzunel M., Nava S., Ge X., KumagaiBraesch M., Hultenby K., Christensson B., Ericzon B.G., Holgersson J., Sumitran-Holgersson S. Capillarization of hepatic sinusoid by liver endothelial cell-reactive autoantibodies in patients with cirrhosis and chronic hepatitis. Am. J. Pathol. 2003; 163 (4): 1275–1289. PMID: 14507637.

11. Chijiiwa K., Nakano K., Kameoka N., Nagai E., Tanaka M. Proliferating cell nuclear antigen, plasma fibronecting and liver regeneration rate after seventy percent hepatectomy in normal and cirrhotic rat. Surgery. 1994; 116 (3): 544–549. PMID: 7915857.

12. Kisseleva T., Brenner D.A. Hepatic stellate cells and the reversal of fibrosis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 21 (Suppl. 3): S84–87. PMID: 16958681.

13. Svegliati-Baroni G., De Minicis S., Marzioni M. Hepatic fibrogenesis in response to chronic liver injury: novel insights on the role of cell-to-cell interaction and transition. Liver Int. 2008; 28 (8): 1052–1064. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01825.x. PMID: 18783548.

14. Thompson A.J., Patel K. Antifibrotic therapies: will we ever get there? Curr. Gastroenterol. Rep. 2010; 12 (1): 23–29. doi: 10.1007/s11894-009-0080-9. PMID: 20425481.

15. Henderson N.C., Forbes S.J. Hepatic fibrogenesis: from within and outwith. Toxicology. 2008; 254 (3): 130–135. doi: 10.1016/j.tox.2008.08.017. PMID: 18824072.

16. Rockey D.C. Translating an understanding of the pathogenesis of hepatic fibrosis to novel therapies. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 11 (3): 224–231. doi: 10.1016/j.cgh.2013.01.005. PMID: 23305825.

17. Могилевец Э.В., Гарелик П.В., Батвинков Н.И. Методы стимуляции регенерации при циррозе печени. Новости хирургии. 2013; 21 (3): 103–109. Mogilevets E.V., Garelik P.V., Batvinkov N.I. Methods of liver regeneration stimulation in liver cirrhosis. Novosti hirurgii. 2013; 21 (3): 103–109. (In Russian)

18. Лукашик С.П., Цыркунов В.М., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Абакарова В.А. Патогенетическая роль звездчатых клеток Ито и клеточных коопераций в формировании фиброза при хроническом гепатите C. Инфекционные болезни. 2010; 8 (2): 7–12. Lukashik S.P., Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Abakarova V.A. Pathogenetic role of Ito stellate cells and cells cooperation in the formation of fibrosis in chronic hepatitis C. Infekcionnye bolezni. 2010; 8 (2): 7–12. (In Russian)

19. Watson M.L. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals. J. Biophys. Biochem. Cyt. 1958; 4 (4): 475–478. PMID: 13563554.

20. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy. J. Cell. Biol. 1963; 17: 208–212. PMID: 13986422.

21. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М.: Медицина, 1979. 320 с. Avtsyn A.P., Shakhlamov V.A. Ul'trastrukturnye osnovy patologii kletki [Ultrastructural foundations of cells pathology]. Moscow: Medicina, 1979. 320 p. (In Russian)

22. Яковенко А.В. Цирроз печени: вопросы терапии. Consilium medicum. 2006; 2 (7): 8–13. Yakovenko A.V. Liver cirrhosis: questions of therapy. Consilium medicum. 2006; 2 (7): 8–13. (In Russian)

23. Charlton M.R. Protein metabolism and liver disease. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 10 (4): 617–635. PMID: 9022955.

24. Lubec C. Amino Acids (Chemistry, Biology, Medicine). N.Y.: Escom, 1990. 1196 p.

25. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. Клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. СПб.: Невский диалект, 2000. 270 с. Kadurina T.I. Nasledstvennye kollagenopatii. Klinika, diagnostika, lechenie, dispanserizacija [Hereditary collagenoses. The clinic, diagnosis, treatment, prophylactic medical examination]. St. Petersburg: Nevsky dialect, 2000. 270 p. (In Russian)

26. Bolarin D.M., Azinge E.C. Biochemical markers, extracellular components in liver fibrosis and cirrhosis. Nig. Q. J. Hosp. Med. 2007; 17 (1): 42–52. PMID: 17688172.