Междисциплинарный подход в лечении пациентов с прогрессированием гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени: первый опыт в России

Цель.Улучшение результатов лечения пациентов с прогрессированием гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени.
Материал и методы. Тридцать пациентов с посттрансплантационным прогрессированием гепатоцеллюлярной карциномы были ретроспективно распределены на две группы. В 1-ю группу включили 20 пациентов, которым оказывали специализированное хирургическое и химиотерапевтическое лечение, во 2-ю – 10 больных, которым в связи с “запущенностью” онкологического заболевания проводили паллиативное и симптоматическое лечение.
Результаты. Частота прогрессирования гепатоцеллюлярной карциномы была в 10 раз больше у пациентов, выходящих за пределы Миланских критериев: 57,8 и 5,7% соответственно. Раннее прогрессирование (в течение 24 мес) после трансплантации печени выявлено у 19 (63,3%) пациентов. Медиана общей выживаемости пациентов с ранним и поздним прогрессированием составила соответственно 17 и 74 мес. Полиорганное поражение обнаружено у 40% больных. Однолетняя, трех- и пятилетняя общая выживаемость пациентов 1-й и 2-й групп составила соответственно 90, 71, 50 и 30% и 0%. Медиана общей выживаемости больных 1-й и 2-й групп составила 37,8 и 12 мес.
Заключение. Объем опухолевого поражения является определяющим фактором риска прогрессирования гепатоцеллюлярного рака после трансплантации печени. Позднее прогрессирование характеризуется лучшим прогнозом выживаемости. Мультидисциплинарный подход при прогрессировании гепатоцеллюлярной карциномы достоверно улучшает результаты лечения и общую выживаемость.

1. Kornberg A. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma beyond Milan criteria: multidisciplinary approach to improve outcome. ISRN Hepatol. 2014; 2014: 706945. doi: 10.1155/2014/706945 PMID: 27335840

2. Clavien P.A., Lesurtel M., Bossuyt P.M. et al. Recommendations for liver transplantation for hepatocellular carcinoma: an international consensus conference report. Lancet Oncol. 2012; 13(1): e11–e22. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70175-9 PMID: 22047762

3. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R. et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334(11): 693-699. doi: 10.1056/NEJM199603143341104 PMID: 8594428

4. Kneuertz P.J., Cosgrove D.P., Cameron A.M. et al. Multidisciplinary management of recurrent hepatocellular carcinoma following liver transplantation. J. Gastrointest Surg. 2012; 16(4): 874-881. doi: 10.1007/s11605-011-1710-8 PMID: 21975686

5. Jonas S., Bechstein W.O., Steinmüller T. et al. Vascular invasion and histopathologic grading determine outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Hepatology. 2001; 33(5):1080-1086. doi; 10.1053/jhep.2001.23561 PMID: 11343235

6. Piardi T., Gheza .F, Ellero B. et al. Number and tumor size are not sufficient criteria to select patients for liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Ann Surg. Oncol. 2012; 19(6):2020-2026. doi: 10.1245/s10434-011-2170-9 PMID: 22179632

7. Zheng S.S., Chen J., Wang W.L. et al. Recurrence and metastasis of hepatocellular carcinoma after liver transplantation: single center experiences. ZhonghuaWai. Ke. Za. Zhi. 2008; 46(21):1609-1613. PMID: 19094751

8. Guerrini G.P., Berretta M., Tarantino G. et al. Multimodal oncological approach in patients affected by recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2017; 21(15):3421-3435. PMID: 28829499

9. Au K.P., Chok K.S.H. Multidisciplinary approach for post-liver transplant recurrence of hepatocellular carcinoma: A proposed management algorithm. World J. Gastroenterol. 2018; 24(45):5081-5094. doi: 10.3748/wjg.v24.i45.5081 PMID: 30568386

10. Toso C., Cader S., Mentha-Dugerdil A. et al. Factors predicting survival after post-transplant hepatocellular carcinoma recurrence. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2013; 20(3):342-347. doi: 10.1007/s00534-012-0528-4 PMID: 22710887

11. Kornberg A., Küpper B., Tannapfel A. et al. Long-term survival after recurrent hepatocellular carcinoma in liver transplant patients: clinical patterns and outcome variables. Eur. J. Surg. Oncol. 2010; 36(3):275-280. doi: 10.1016/j.ejso.2009.10.001 PMID: 19857941

12. de'Angelis N., Landi F., Carra M.C., Azoulay D. Managements of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation: A systematic review. World J. Gastroenterol. 2015; 21(39):11185-11198. doi: 10.3748/wjg.v21.i39.11185 PMID: 26494973

13. Regalia E., Fassati L.R., Valente U. et al. Pattern and management of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 1998; 5(1):29-34. PMID: 9683751

14. Roayaie S., Schwartz J.D., Sung M.W. et al. Recurrence of hepatocellular carcinoma after liver transplant: patterns and prognosis. Liver Transpl. 2004; 10(4):534-540. doi: 10.1002/lt.20128 PMID: 15048797

15. Huang J., Yan L, Wu H. et al. Is radiofrequency ablation applicable for recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation? J. Surg. Res. 2016; 200(1):122–130. doi: 10.1016/j.jss.2015.07.033 PMID: 26277218

16. Hwang S., Kim Y.H., Kim D.K. et al. Resection of pulmonary metastases from hepatocellular carcinoma following liver transplantation. World J. Surg. 2012; 36(7):1592-1602. doi: 10.1007/s00268-012-1533-0 PMID: 22411088

17. Hau H.M., Schmelzle M., Benzing C. et al. Pulmonary metastasectomy for metastasized hepatocellular carcinoma after liver resection and liver transplantation: a single center experience. Z. Gastroenterol. 2016; 54(1): 31-39. doi: 10.1055/s-0041-104025 PMID: 26619391

18. Togashi J., Sugawara Y., Aoki T. et al. Resection of lung metastases from hepatocellular carcinoma after living donor liver transplantation: report of two cases. Surg. Today. 2011; 41(9):1294-1297. doi: 10.1007/s00595-010-4487-6 PMID: 21874434

19. Bates M.J., Farkas E., Taylor D., McFadden P.M. Pulmonary resection of metastatic hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Ann Thorac. Surg. 2008; 85(2):412-415. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.10.065 PMID: 18222234

20. Yamagami T., Yoshimatsu R., Ishikawa M. et al. Transcatheter arterial chemoembolization with an interventional-CT system for recurrent hepatocellular carcinoma after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2014; 61(133):1387-1392. PMID: 25436316

21. Ko H.K., Ko G.Y., Yoon H.K., Sung K.B. Tumor response to transcatheter arterial chemoembolization in recurrent hepatocellular carcinoma after living donor liver transplantation. Korean. J. Radiol. 2007; 8(4):320-327. doi: 10.3348/kjr.2007.8.4.320 PMID: 17673843

22. Sposito C., Mariani L., Germini A. et al. Comparative efficacy of sorafenib versus best supportive care in recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation: A case-control study. J. Hepatol. 2013; 59(1): 59–66. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.026 PMID: 23500153

23. de'Angelis N., Landi F., Nencioni M. et al. Role of sorafenib in patients with recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Prog. Transplant. 2016; 26(4):348-355. doi: 10.1177/1526924816664083 PMID: 27555074

24. Saab S., McTigue M., Finn R.S., Busuttil R.W. Sorafenib as adjuvant therapy for high-risk hepatocellular carcinoma in liver transplant recipients: feasibility and efficacy. Exp. Clin. Transplant. 2010; 8(4):307-313. PMID: 21143097

25. Sotiropoulos G.C., Nowak K.W., Fouzas I. et al. Sorafenib treatment for recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Transplant. Proc. 2012; 44(9):2754-2756. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.09.022 PMID: 23146514

26. Duvoux C., Toso C. mTOR inhibitor therapy: Does it prevent HCC recurrence after liver transplantation? Transplant. Rev. (Orlando). 2015; 29(3):168-174. doi: 10.1016/j.trre.2015.02.003 PMID: 26071984

27. Hu A., He X.S., Tai Q. et al. Efficacy and safety of sorafenib in the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma recurrences after liver transplantation. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012; 92(18):1264-1267. PMID: 22883065

28. Waghray A., Balci B., El-Gazzaz G. et al. Safety and efficacy of sorafenib for the treatment of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Clin. Transplant. 2013; 27(4):555-561. doi: 10.1111/ctr.12150 PMID: 23758296

29. Alsina A.E., Makris A., Nenos V. et al. Can sorafenib increase survival for recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation? A pilot study. Am Surg. 2014; 80(7):680-684. PMID: 24987900

30. Gomez-Martin C., Bustamante J., Castroagudin J.F. et al. Efficacy and safety of sorafenib in combination with mammalian target of rapamycin inhibitors for recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Liver Transpl. 2012; 18(1):45-52. doi: 10.1002/lt.22434 PMID: 21932373

31. Kang S.H., Cho H., Cho E.J. et al. Efficacy of sorafenib for the treatment of post-transplant hepatocellular carcinoma recurrence. J. Korean Med. Sci. 2018; 33(45): e283. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e283 PMID: 30402048

32. Kim B.H., Park J.W. Sorafenib for recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. J. Korean Med. Sci. 2018; 33(45): e286. doi: 10.3346/jkms.2018.33.e286 PMID: 30402051

33. Teng C., Hwang W., Chen Y. et al. Sorafenib for hepatocellular carcinoma patients beyond Milan criteria after orthotopic liver transplantation: a case control study. World J. Surg. Oncol. 2012; 10:41. doi: 10.1186/1477-7819-10-41 PMID: 22339891

34. Wu J., Sun H., Han Z., Peng Z. A single center experience: post-transplantation adjuvant chemotherapy impacts the prognosis of hepatocellular carcinoma patients. Chin. Med. J. (Engl.). 2014; 127(3):430-434. PMID: 24451946

35. Siegel A.B., El-Khoueiry A.B., Finn R.S. et al. Phase I trial of sorafenib following liver transplantation in patients with high-risk hepatocellular carcinoma. Liver Cancer. 2015; 4(2):115-125. doi: 10.1159/000367734 PMID: 26020033

36. Mazzola A., Costantino A., Petta S. et al. Recurrence of hepatocellular carcinoma after liver transplantation: an update. Future Oncol. 2015; 11(21):2923-2936. doi: 10.2217/fon.15.239 PMID: 26414336