Комплексное лечение при гепатоцеллюлярном раке на ранней (BCLC-A) и промежуточной (BCLC-В) стадии

Цель. Оценить эффективность лечения больных гепатоцеллюлярным раком на ранней BCLC-A и промежуточной BCLC-В стадии комбинированным применением резекции печени и методов локорегионарной терапии.

Материал и методы. В исследование включено 142 пациента с гепатоцеллюлярным раком. Стадия BCLC-А – 46 наблюдений, стадия BCLC-В – 96 наблюдений. Хронический гепатит и цирроз печени различной этиологии выявлены у 58 (40,8%) больных. Для лечения применяли резекцию печени различного объема, трансартериальную химиоэмболизацию и радиочастотную абляцию. При прогрессировании опухоли и неэффективности локорегионарной терапии назначали таргетную терапию.

Результаты. В зависимости от тактики лечения выделены четыре группы больных. В 1-й группе 28 больным выполнили радикальные резекции печени, во 2-й группе 37 больным применили предоперационную трансартериальную химиоэмболизацию и резекцию печени. В 3-й группе 63 больным выполнили лечебную трансартериальную химиоэмболизацию и радиочастотную абляцию. В 4-й группе 14 больным применили трансартериальную химиоэмболизацию с последующей химиоинфузией в печеночную артерию и таргетную терапию. Выживаемость в группах 1 и 2 значительно превосходит выживаемость в группах 3 и 4. Медиана общей выживаемости в группах 1–4 составила 39, 37,5, 19,5 и 7,5 мес (р_1–3 = 0,0001; р_1–4 = 0,0009, р_2–3 = 0,018, р_2–4 = 0,001). Кумулятивная однолетняя, трех- и пятилетняя выживаемость в группах 1 и 2 значимо не отличались. Однако в группе 1 были исключительно больные BCLC-А с солитарными опухолями <6,5 см, а в группу 2 были включены пациенты с крупными опухолями BCLC-А и множественными опухолями BCLC-В (67,6%).

 Заключение. Для лечения больных гепатоцеллюлярным раком BCLC-A и BCLC-B следует применять мультимодальный подход, включающий дифференцированное применение и рациональную комбинацию регионарной химиотерапии и резекционных методов с учетом функционального состояния печени.

1. European Association for the Study of the Liver, European Organization for Research and Treatment of Cancer. EASLEORTC Clinical Practice Guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2012; 56 (4): 908–943. PMID: 22424438. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.12.001

2. Chen M.S., Li J.Q., Zheng Y., Guo R.P., Liang H.H., Zhang Y.Q., Lin X.J., Lau W.Y. A prospective randomized trial comparing percutaneous local ablative therapy and partial hepatectomy for small hepatocellular carcinoma. Ann. Surg. 2006; 243 (3): 321–328. PMID: 16495695. PMCID: PMC1448947. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000201480.65519.b8

3. Huang J., Yan L., Cheng Z., Wu H., Du L., Wang J., Xu Y., Zeng Y. A randomized trial comparing radiofrequency ablation and surgical resection for HCC conforming to the Milan criteria. Ann. Surg. 2010; 252 (6): 903–912. PMID: 21107100. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181efc656

4. Lee H.W., Lee J.M., Yoon J.H., Kim Y.J., Park J.W., Park S.J., Kim S.H., Yi N.J., Suh K.S. A prospective randomized study comparing radiofrequency ablation and hepatic resection for hepatocellular carcinoma. Ann. Surg. Treat. Res. 2018; 94 (2): 74–82. PMID: 29441336. PMCID: PMC5801331. https://doi.org/10.4174/astr.2018.94.2.74

5. Siddique O., Yoo E.R., Perumpail R.B., Perumpail B.J., Liu A., Cholankeril G., Ahmed A. The importance of a multidisciplinary approach to hepatocellular carcinoma. J. Multidiscip. Healthc. 2017; 10: 95–100. https://doi.org/10.2147/JMDH.S128629

6. Zhaohui Z., Shunli S., Bin C., Shaoqiang L., Yunpeng H., Ming K., Lijian L., Gang P.B. Hepatic resection provides survival benefit for selected intermediate-stage (BCLC-B) hepatocellular carcinoma patients. Cancer Res. Treat. 2019; 51 (1): 65–72. https://doi.org/10.4143/crt.2018.038

7. Choi S.H., Choi G.H., Kim S.U., Park J.Y., Joo D.J., Ju M.K., Kim M.S., Choi J.S., Han K.H., Kim S.I. Role of surgical resection for multiple hepatocellular carcinomas. World J. Gastroenterol. 2013; 19 (3): 366–374. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i3.366

8. Zhong J.H., Ke Y., Gong W.F., Xiang B.D., Ma L., Ye X.P., Peng T., Xie G., Li L. Hepatic resection associated with good survival for selected patients with intermediate and advancedstage hepatocellular carcinoma. Ann. Surg. 2014; 260 (2): 329–340. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000236

9. Zhu S.L., Ke Y., Peng Y.C., Ma L., Li Н., Li L.Q., Zhong J.H. Comparison of long-term survival of patients with solitary large hepatocellular carcinoma of BCLC stage a after liver resection or transarterial chemoembolization: a propensity score analysis. PLoS ONE. 2014; 9 (12): e115834. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115834

10. Bellissimo F., Pinzone M.R., Cacopardo B., Nunnari G. Diagnostic and therapeutic management of hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (42): 12003–12021. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i42.12003

11. Bruix J., Gores G.J., Mazzaferro V. Hepatocellular carcinoma: clinical frontiers and perspectives. Gut. 2014; 63 (5): 844–855. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-306627

12. Злокачественные опухоли [спецвыпуск журнала]: практические рекомендации Российского общества клинической онкологии. Лекарственное лечение злокачественных опухолей. Поддерживающая терапия в онкологии под редакцией В.М. Моисеенко. М.: Общероссийская общественная организация “Российское общество клинической онкологии”. M., 2019. 776 с.

13. Bruix J., Sherman M. American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011; 53 (3): 1020–1022. PMID: 21374666. PMCID: PMC3084991. https://doi.org/10.1002/hep.24199

14. Dutkowski P., Linecker M., DeOliveira M., Mu llhaupt B., Clavien P.A. Challenges to liver transplantation and strategies to improve outcomes. Gastroenterology. 2015; 148 (2): 307–323. PMID: 25224524. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.08.045

15. Kow A.W.C. Transplantation versus liver resection in patients with hepatocellular carcinoma. Transl. Gastroenterol. Hepatol. 2019; 17; 4:33. eCollection 2019. PMID: 31231700. PMCID: PMC6556690. https://doi.org/10.21037/tgh.2019.05.06

16. Yang H.J., Lee J.H., Lee D.H., Yu S.J., Kim Y.J., Yoon J.H., Kim H.C., Lee J.M., Chung J.W., Yi N.J., Lee K.W., Suh K.S., Lee H.S. Small single-nodule hepatocellular carcinoma: comparison of transarterial chemoembolization, radiofrequency ablation, and hepatic resection by using inverse probability weighting. Radiology. 2014; 271 (3): 909–918. PMID: 24520944. https://doi.org/10.1148/radiol.13131760

17. Raza A., Sood G.K. Hepatocellular carcinoma review: Current treatment, and evidence-based medicine. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (15): 4115–4127. PMID: 24764650. PMCID: PMC3989948. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i15.4115

18. Qi X., Wang D., Su C., Li H., Guo X. Hepatic resection versus transarterial chemoembolization for the initial treatment of hepatocellular carcinoma: a systematic review and metaanalysis. Oncotarget. 2015; 6 (21): 18715–18733. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4134

19. Meguro M., Mizuguchi T., Nishidate T., Okita K., Ishii M., Ota S., Ueki T., Akizuki E., Hirata K. Prognostic Roles of preoperative α-fetoprotein and des-γ-carboxy prothrombin in hepatocellular carcinoma patients. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (16): 4933–4945. PMID: 25945007. PMCID: PMC4408466. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i16.4933

20. Rungsakulkij N., Suragul W., Mingphruedhi S., Tangtawee P., Muangkaew P., Aeesoa S. Prognostic factors in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma following hepatic resection. Infect. Agent. Cancer. 2018; 13 (20): 1–13. PMID: 29930697. PMCID: PMC5994073. https://doi.org/10.1186/s13027-018-0192-7

21. Zhang D.Z., Wei X.D., Wang X.P. Comparison of hepatic resection and transarterial chemoembolization for solitary hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (15): 4635–4643. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i15.4635

22. Chang W.T., Kao W.Y., Chau G.Y., Su C.W., Lei H.J., Wu J.C., Hsia C.Y., Lui W.Y., King K.L., Lee S.D. Hepatic resection can provide long-term survival of patients with non-early-stage hepatocellular carcinoma: extending the indication for resection? Surgery. 2012; 152 (5): 809–820. PMID: 22766361. https://doi.org/10.1016/j.surg.2012.03.024

23. Bolondi L., Burroughs A., Dufour J.F., Galle P.R., Mazzaferro V., Piscaglia F., Raoul J.L., Sangro B. Heterogeneity of patients with intermediate (BCLC-B) hepatocellular carcinoma: proposal for a subclassification to facilitate treatment decisions. Semin Liver Dis. 2012; 32 (4): 348–359. PMID: 23397536. https://doi.org/10.1055/s-0032-1329906

24. Adhoute X., Penaranda G., Raoul J.L., Bourliere M. Hepatocellular carcinoma scoring and staging systems. Do we need new tools? J. Hepatol. 2016; 64 (6): 1449–1450. PMID: 26912407. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.01.038

25. Arizumi T., Ueshima K., Iwanishi M., Minami T., Chishina H., Kono M., Takita M., Kitai S., Inoue T., Yada N., Hagiwara N., Ida H.,Minami Y., Sakurai T., Kitano M., Nishida N., Kudo M. Validation of a modified substaging system (Kinki Criteria) for patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma. Oncology. 2015; 89 (Suppl 2): 47–52. PMID: 26584036. https://doi.org/10.1159/000440631

26. Ciria R., Lopez-Cillero P., Gallardo A.B., Cabrera J., Pleguezuelo M., Ayllon M.D., Luque A., Zurera L., Espejo J.J., Rodríguez-Perálvarez M., Montero J.L., de la Mata M., Briceño J. Optimizing the management of patients with BCLC stage-B hepatocellular carcinoma: modern surgical resection as a feasible alternative to transarterial chemoemolization. Eur. J. Surg. Oncol. 2015; 41 (9): 1153–1161. PMID: 26118317. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2015.05.023

27. Farinati F., Vanin V., Giacomin A., Pozzan C., Cillo U., Vitale A., Di Nolfo A.M., Del Poggio P., Benvegnu L., Rapaccini G., Zoli M., Borzio F., Giannini E.G., Caturelli E., Trevisani F., Italian Liver Cancеr (ITA.LI.CA) group. BCLC stage B hepatocellular carcinoma and transcatheter arterial chemoembolization: a 20-year survey by the Italian Liver Cancer group. Liver Int. 2015; 35 (1): 223–231. PMID: 25074434. https://doi.org/10.1111/liv.12649

28. Kudo M., Arizumi T., Ueshima K., Sakurai T., Kitano M., Nishida N. Subclassification of BCLC B stage hepatocellular carcinomа and treatment strategies: proposal of modified Bolondi's subclassification (Kinki Criteria). Dig. Dis. 2015; 33 (6): 751–758. PMID: 26488473. https://doi.org/10.1159/000439290

29. Yin L., Li H., Li A.J., Lau W.Y., Pan Z.Y., Lai E.C., Wu M.C., Zhou W.P. Partial hepatectomy vs. transcatheter arterial chemoembolization for resectable multiple hepatocellular carcinoma beyond Milan Criteria: a RCT. J. Hepatol. 2014; 61 (1): 82–88. PMID: 24650695. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.03.012

30. Виршке Э.Р., Косырев В.Ю., Долгушин Б.И. Гепатоцеллюлярный рак, BCLC B: в поисках оптимального лечения. Интервенционные радиологические технологии в лечении больных ГЦР. Злокачественные опухоли. 2016; 4 (спецвыпуск 1): 26–28.

31. Ni J.Y., Liu S.S., Xu L.F., Sun H.L., Chen Y.T. Meta-analysis of radiofrequency ablation in combination with transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2013; 19 (24): 3872–3888. PMID: 23840128. PMCID: PMC3699038. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i24.3872

32. Hsu C.Y., Huang Y.H., Hsia C.Y., Su C.W., Lin H.C., Loong C.С., Chiou Y.Y., Chiang J.H., Lee P.С., Huo T.I., Lee S.D. A new prognostic model for hepatocellular carcinoma based on total tumor volume: The Taipei Integrated Scoring system. J. Hepatol. 2010; 53 (1): 108–117. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.01.038

33. Yau T., Tang V.Y., Yao T.J., Fan S.T., Lo C.M., Poon R.T. Development of Hong Kong Liver Cancer staging system with treatment stratification for patients with hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2014; 146 (7): 1691–1700. e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.02.032

34. Pugh R.N.H., Murray-Lyon I.M., Dawson J.L., Pietroni M.C., Williams R. Transsection of the oesophagus for bleeding oesophageal variceas. Brit. J. Surg. 1973; 60 (8): 648–652. PMID: 4541913. https://doi.org/10.1002/bjs.1800600817

35. Faybik P., Hetz H. Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction. Transplant. Proc. 2006; 38 (3): 801–802. PMID: 16647475. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.01.049

36. Mukherjee S., Rogers M.A., Buniak B. Comparison of indocyanine green clearance with Child's-Pugh score and hepatic histology: a multivariate analysis. Hepatogastroeneterology. 2006; 53 (67): 120–123. PMID:16506389.

37. Oellerich M., Burdelski M., Lautz H.U., Binder L., Pichlmayr R. Predictors of one-year pretransplant survival in patients with cirrhosis. Hepatology. 1991; 14 (6): 1029–1034. PMID: 1959850.

38. Дзидзава И.И., Слободяник А.В., Кудрявцева А.А., Железняк И.С., Котив Б.Н., Алентьев С.А., Лазуткин М.В., Солдатов С.А. Результаты КТ-волюметрии и клиренс-теста с индоцианином зеленым как показания к предоперационной эмболизации воротной вены. Анналы хирургической гепатологии. 2016; 21 (3): 34–46. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2016334-46

39. Guo Z., Zhong Y., Hu B., Jiang J.H., Li L.Q., Xiang B.D. Hepatic resection or transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma within Milan criteria: a propensity score matching analysis. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (51): e8933.PMID: 29390426 PMCID: PMC5758128. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008933