ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ГЕМЦИТАБИНОМ И ОКСАЛИПЛАТИНОМ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ГОЛОВКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Цель. Оценка безопасности периоперационной регионарной полихимиотерапии в комбинированном лечении больных протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы.

Материал и методы. Неоадъювантная регионарная химиотерапия, радикальная операция R0 и курсы адъювантной регионарной химиотерапии проведены 53 пациентам. Регионарную химиотерапию проводили введением гемцитабина в суспензии липиодола в желудочно-двенадцатиперстную артерию, дополняли инфузией оксалиплатина. После процедуры выполняли клинический и биохимический анализы крови, коагулограмму. Токсичность оценивали согласно Common Toxicity Criteria. Сравнивали послеоперационные осложнения, сроки пребывания в стационаре больных, перенесших комбинированное лечение (группа А), и пациентов, подвергнутых только оперативному вмешательству (группа Б).

Результаты. Осложнений лечебно-диагностической ангиографии и катетеризаций не было. Пост эмболизационный синдром развился у 10 (18,8%) пациентов, гематологическая токсичность отмечена у 13 (24,5%) больных и составила 1–2 балла по Common Toxicity Criteria. Анемия выявлена у 5 (9%) больных, нейтропения – у 2 (4%), тромбоцитопения – у 1. Тошнота отмечена у 11 (20,7%) пациентов, рвота – у 10 (18,8%). Послеоперационные осложнения в группе А развились у 20 (38%) пациентов, в группе Б – у 20 (37%). Число послеоперационных осложнений в группе А не превысило число таковых в группе Б. Средняя продолжительность пребывания в стационаре больных группы А составила 18 сут, группы Б – 16 сут. На этапе адъювантной химиоинфузии токсические проявления отмечались редко и не требовали уменьшения дозы или отмены препарата.

Заключение. Регионарную химиотерапию гемцитабином и оксалиплатином можно считать безопасным этапом комбинированного лечения больных аденокарциномой головки поджелудочной железы. Для оценки эффективности лечения необходимы дальнейшие исследования.

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с.

2. Collisson E., Tempero M. Blinded by the light: molecular imaging in pancreatic adenocarcinoma. Clin. Cancer Res. 2011; 17 (2): 203-205. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2825. PMID: 21106729.

3. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Диагностика и лечение рака поджелудочной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006; 17 (2): 36-37.

4. Wang C., Liu B., Xu X., Zhuang B., Li H., Yin J., Cong M., Xu W., Lu A. Toward targeted therapy in chemotherapy-resistant pancreatic cancer with a smart triptolidenanomedicine. Oncotarget. 2016; 7 (7): 60-72. DOI: 10.18632/oncotarget.7073. PMID: 26840019.

5. Oettle H., Neuhaus P., Hochhaus A., Hartmann J.T., Gellert K., Ridwelski K., Niedergethmann M., Zülke C., Fahlke J., Arning M.B., Sinn M., Hinke A., Riess H. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA. 013; 310 (14): 1473-1481. DOI: 10.1001/jama.2013.279201. PMID: 24104372.

6. Rossi M., Rehman A., Gondi C. Therapeutic options for the management of pancreatic cancer. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (32): 42-59. DOI: 10.3748/wjg.v20.i32.11142. PMID: 25170201.

7. Louvet C., Labianca R., Hammel P., Lledo G., Zampino M.G., André T., Zaniboni A., Ducreux M., Aitini E., Taïeb J., Faroux R., Lepere C., de Gramont A. Gemcitabine in combination with oxaliplatin compared with gemcitabine alone in locally advanced or metastatic pancreatic cancer: results of a GERCOR and GISCAD phase III trial. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (15): 3509-3516. PMID: 15908661.

8. Поликарпов А.А., Павловский А.В., Гуло А.С., Попов А.С., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Отдаленные результаты комбинированного рентгенэндоваскулярного и хирургического лечения пациентов с протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2013; 172 (4): 40-43.

9. Ohigashi H., Ishikawa O., Imaoka S., Sasaki Y., Kabuto T., Kameyama M., Furukawa H., Hiratuka M., Nakamori S., Nakano H., Yasuda T., Iwanaga T. A new method of in traarterial regional chemotherapy with more selective rugdelivery for locally advanced pancreatic cancer. Hepat. Gastroenterol. 1996; 43 (8): 338-345.

10. Tanaka T., Sho M., Nishiofuku H., Sakaguchi H., Inaba Y., Nakajima Y., Kichikawa K. Unresectable pancreatic cancer: arterial embolization to achieve a single blood supply for intraarterial infusion of 5-fluorouracil and full-dose IV gemcitabine. Am. J. Roentgenol. 2012; 198 (6): 1445-1452. DOI: 10.2214/AJR.11.8008. PMID: 22623561.

11. Granov D.A., Pavlovsky A.V., Shapoval S.V., Popov S.A., Gulo A.S. Neoadjuvant arterial oil chemoembolization and celiac axis chemoinfusion following curative resection of pancreatic carcinoma. Preliminary results. Hepato-gastroenterol. 2007; 57 (54): 27-32.

12. Hong G., Zhou J., Sun H., Li C., Song L. Continuous transarterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-Fluorouracil for advanced pancreatic carcinoma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13 (6): 73-78.

13. Chen Y., Wang X., Wang J., Yan Z., Cheng J., Gong G., Liu L., Li G., Li C. Transarterial infusion with gemcitabine and oxaliplatin for the treatment of unresectable pancreatic cancer. Anticancer Drugs. 2014; 8 (8): 958-963. DOI: 10.1097/CAD.0000000000000120. PMID: 24800885.

14. Berlin J.D., Catalano P., Thomas J.P., Kugler J.W., Haller D.G., Benson A.B. 3rd. Phase III study of gemcitabine in combination with fluorouracil versus gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic carcinoma: Eastern Cooperative Oncology Group Trial E2297. J. Clin. Oncol. 2002; 20 (15): 3270-3275. PMID: 12149301.

15. Scheithauer W., Schüll B., Ulrich-Pur H., Schmid K., Raderer M., Haider K., Kwasny W., Depisch D., Schneeweiss B., Lang F., Kornek G.V. Biweekly high-dose gemcitabine alone or in combination with capecitabine in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma: a randomized phase II trial. Ann. Oncol. 2003; 14 (1): 97-104. PMID: 12488300.

16. Zhao Q., Qian S., Zhu L., Qu X.D., Zhang W., Yan Z.P., Cheng J.M., Liu Q.X., Liu R., Wang J.H. Transcatheter arterial chemoembolization with gemcitabine and oxaliplatin for the treatment of advanced biliary tract cancer. Onco Targets Ther. 2015; 8 (9): 595-600. DOI: 10.2147/OTT.S79316. eCollection 2015. PMID: 25792843.