Морфологические и молекулярные особенности метастазов аденокарциномы толстой кишки в печень
https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019412-17
Аннотация
Цель. Изучить морфологические и молекулярные особенности метастазов аденокарциномы толстой кишки в печень.
Материал и методы. В 125 случаях аденокарциномы толстой кишки с метастазами в печень было исследовано состояние генов репарации неспаренных нуклеотидов ДНК (MMR), экспрессия CXCR4, пролиферативная активность по индексу Ki-67, k-Ras мутация. Группой контроля были 22 случая аденокарциномы толстой кишки II стадии без прогрессирования заболевания. В 325 случаях аденокарциномы толстой кишки с неизвестной стадией исследовалось состояние MMR.
Результаты. Ни в одном случае аденокарциномы толстой кишки с метастазом в печень нарушение MMR (dMMR) выявлено не было. Частота dMMR в общей популяции аденокарциномы толстой кишки составила 8%. Низкий уровень CXCR4 в группе с метастазами в печень наблюдался в 16% случаев в сравнении с 73% в контрольной группе аденокарциномы толстой кишки без прогрессирования II стадии. Низкий индекс Ki-67 был выявлен в 5% случаев метастазов в печень, частота k-Ras мутации составила 45%.
Заключение. Аденокарцинома толстой кишки с метастазами в печень характеризуется агрессивным иммунофенотипом: высокими показателями экспрессии CXCR4, Ki-67 и преимущественно сохранной функцией MMR.
Об авторах
Г. А. Раскин
ФГБУ "Российский научный центра радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова" Минздрава России,
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия
Россия
доктор мед. наук, руководитель лаборатории иммуногистохимии, профессор кафедры онкологии
197758, Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 70, Российская Федерация
199034, г. Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9, Российская Федерация
А. К. Иванова
СПбГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
врач-онколог
197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5, Российская Федерация
8-812-596-90-73
М. С. Мухина
ФГБУ "Российский научный центра радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова" Минздрава России
Россия
Россия
канд. мед. наук, старший научный сотрудник
197758, Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 70, Российская Федерация
Р. В. Орлова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»,
СПбГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
доктор мед. наук, профессор, заведующая кафедрой онкологии,
главный клинический онколог
199034, г. Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9, Российская Федерация
197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5, Российская Федерация
Список литературы
1. Valderrama-Treviño A.I., Barrera-Mera B., Ceballos-Villalva J., Montalvo-Javé E.E. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2017; 7(2): 166–175. Doi: 10.5005/jp-journals-10018-1241.
2. Rothbarth J, van de Velde C. Treatment of liver metastases of colorectal cancer. Ann Oncol. 2005;16(Suppl 2):44–49. Doi: 10.1093/annonc/mdi702.
3. Lindor N.M., Burgart L.J., Leontovich O., Goldberg R.M., Cunningham J.M., Sargent D.J., Walsh-Vockley C., Petersen G.M., Walsh M.D., Leggett B.A., Young J.P., Barker M.A., Jass J.R., Hopper J., Gallinger S., Bapat B., Redston M., Thibodeau S.N. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing in phenotyping colorectal tumors. J Clin Oncol., 2002.,Vol. 20.: P.1043–1048. DOI: 10.1200/JCO.2002.20.4.1043.
4. Fujiyoshi K., Yamamoto G., Takenoya T., Takahashi A., Arai Y., Yamada M., Kakuta M., Yamaguchi K., Akagi Y., Nishimura Y., Sakamoto H., Akagi K. Metastatic pattern of stage IV colorectal cancer with high-frequency microsatellite instability as a prognostic factor. Anticancer Research. 2017. vol. 37, No. 1: 239-247. DOI: 10.21873/anticanres.11313.
5. Klingbiel D, Saridaki Z, Roth AD, Bosman FT, Delorenzi M, Tejpar S: Prognosis of stage II and III colon cancer treated with adjuvant 5-fluorouracil or FOLFIRI in relation to microsatellite status: results of the PETACC-3 trial. Ann Oncol 2015. 26: 126-132. DOI: 10.1093/annonc/mdu499.
6. Ooki A, Akagi K, Yatsuoka T, Asayama M, Hara H, Takahashi A, Kakuta M, Nishimura Y, Yamaguchi K: Combined microsatellite instability and BRAF gene status as biomarkers for adjuvant chemotherapy in stage III colorectal cancer. J Surg Oncol. 2014. 110: 982-988. DOI: 10.1002/jso.23755.
7. Venderbosch S, Nagtegaal ID, Maughan TS, Smith CG, Cheadle JP, Fisher D, Kaplan R, Quirke P, Seymour MT, Richman SD, Meijer GA, Ylstra B, Heideman DA, de Haan AF, Punt CJ, Koopman M: Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN and FOCUS studies. Clin Cancer Res. 2014. 20: 5322-5330. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0332.
8. Koizumi K, Hojo S., Akashi T., Yasumoto K., Saiki I. Chemokine receptors in cancer metastasis and cancer cell-derived chemokines in host immune response . Cancer Science. 2007. Vol.98. No11: 1652-1658. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00606.x.
9. Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel H.R. Clinical importance and therapeutic implications of the pivotal CXCL12-CXCR4 (chemokine ligand-receptor) interaction in cancer cell migration. Tumour Biol. 2007. 28(3):123-131. DOI: 10.1159/000102979.
10. Zlotnik A. Involvement of chemokine receptors in organ-specific metastasis. Contrib. Microbiol. 2006. Vol. 13: 191-199. DOI: 10.1159/000092973.
11. Ashktorab H., Ahuja S., Kannan L., Llor X., Ellis N.A., Xicola R.M., Laiyemo A., Carethers J.M., Brim H., Nouraie M. A meta-analysis of MSI frequency and race in colorectal cancer. Oncotarget. 2016. 7(23): 34546–34557. DOI: 10.18632/oncotarget.8945.
12. Colorectal Cancer Facts & Figures 2017-2019. American Cancer Society, 2019.
13. Ribic C.M., Sargent D.J., Moore M.J., Thibodeau S.N., French A.J., Goldberg R.M., Hamilton S.R., Laurent-Puig P., Gryfe R., Shepherd L.E., Tu D., Redston M., Gallinger S. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 2003. 349:247-257. DOI: 10.1056/NEJMoa022289.
14. Xu C., Zheng L., Li D., Chen G., Gu J., Chen J., Yao Q. CXCR4 overexpression is correlated with poor prognosis in colorectal cancer. Life Sci. 2018. 208:333-340. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.04.050.
15. Desurmont T., Skrypek N., Duhamel A., Jonckheere N., Millet G., Leteurtre E., Gosset P., Duchene B., Ramdane N., Hebbar M., Van Seuningen I., Pruvot F.R., Huet G., Truant S. Cancer Sci. 2015. 106(3):262-9. DOI: 10.1111/cas.12603.
16. Kim J, Takeuchi H, Lam ST, et al. Chemokine receptor CXCR4 expression in colorectal cancer patients increases the risk for recurrence and for poor survival. J Clin Oncol 2005. 23(12):2744–53. DOI: 10.1200/JCO.2005.07.078.
17. Melling N., Kowitz C.M., Simon R., Bokemeyer C., Terracciano L., Sauter G., Izbicki J.R., Marx A.H. High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. J Clin Pathol. 2016. 69(3):209-14. DOI: 10.1136/jclinpath-2015-202985.
18. Luo Z-W., Zhu M.-G., Zhang Z.-Q., Ye F.0Y., Huang W.-H., Luo X.-Z. Increased expression of Ki-67 is a poor prognostic marker for colorectal cancer patients: a meta analysis. BMC Cancer. 2019. Volume 19, Article number: 123.
Рецензия
Для цитирования:
Раскин Г.А., Иванова А.К., Мухина М.С., Орлова Р.В. Морфологические и молекулярные особенности метастазов аденокарциномы толстой кишки в печень. Анналы хирургической гепатологии. 2019;24(4):12-17. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019412-17
For citation:
Raskin G.A., Ivanova A.K., Mukhina M.S., Orlova R.V. Pathological and molecular features of liver metastases of colon adenocarcinoma. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery. 2019;24(4):12-17. (In Russ.) https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019412-17
Просмотров:
655
Послать статью по эл. почте 